Fmoc-Asp(OAll)-OH

Fmoc-Asp(OAll)-OH is een orthogonale bouwsteen op de hoeksteen van de Fmoc-vaste-fase-peptidesynthese (SPPS), specifiek ontworpen voor het synthetiseren van aspartaat-gemodificeerde peptiden, vertakte structuren en cyclische peptiden. De Fmoc-groep van Fmoc-Asp(OAll)-OH biedt base-labiele bescherming voor de α-aminogroep, terwijl de α-allylester dient als een selectief verwijderbare handgreep die stabiel blijft onder standaard Fmoc-verwijderingsomstandigheden (20% piperidine in DMF) en kan worden gesplitst met Pd(Ph₃P)₄ in de aanwezigheid van allylvangers, waardoor de vrije zijketencarboxyl beschikbaar blijft voor on-hars vertakking, conjugatie of cyclisatie. Fmoc-Asp(OAll)-OH heeft zichzelf bewezen als een onmisbare bouwsteen voor scheikundigen die complexe peptide-architecturen synthetiseren, waaronder vertakte peptiden, kop-aan-staart cyclische peptiden en peptide-geneesmiddelconjugaten waarbij orthogonale deprotectiesequenties essentieel zijn. Het strategische belang van Fmoc-Asp(OAll)-OH reikt verder dan fundamenteel onderzoek naar commerciële peptide-API-productie, waar de betrouwbare orthogonale beschermingseigenschappen ervan een schaalbare synthese mogelijk maken van therapeutisch relevante peptidekandidaten die aspartaat-α-positiemodificaties vereisen. Met goed gekarakteriseerde fysische eigenschappen en brede beschikbaarheid bij hoge zuiverheid blijft Fmoc-Asp(OAll)-OH een voorkeurskeuze voor zowel academische als industriële peptidechemici die op zoek zijn naar robuuste orthogonale beschermingsstrategieën in complexe peptidesynthesecampagnes.

Productparameters

Productvoordelen

 Dubbele orthogonale bescherming: Fmoc + allylester

Fmoc-Asp(OAll)-OH beschikt over twee volledig orthogonale beschermende groepen: de base-labiele Fmoc-groep voor α-aminobescherming en de palladium-labiele allylester voor α-carboxylbescherming. Dit orthogonale ontwerp maakt een sequentiële deprotectiestrategie mogelijk die ongeëvenaard is in synthetische flexibiliteit – verwijder Fmoc met 20% piperidine terwijl de allylester intact blijft, en splits vervolgens de allylester selectief met Pd(Ph₃P)₄ zonder Fmoc- of tBu-groepen te beïnvloeden – waardoor scheikundigen complexe peptide-architecturen kunnen bouwen, waaronder vertakte peptiden, kop-aan-staart cyclische peptiden en peptide-geneesmiddel conjugaten, met precisie en efficiëntie.

 Gratis zijketencarbonzuur voor vertakking op hars

De onbeschermde carboxylgroep in de zijketen van asparaginezuur in Fmoc-Asp(OAll)-OH dient als onmiddellijke oplossing voor modificaties op de hars na verwijdering van de bescherming. Na opeenvolgende verwijdering van de Fmoc- en allylgroepen is de zijketencarboxylgroep vrij voor amidekoppeling, verestering of conjugatie met fluoroforen, PEG-ketens of medicijnmoleculen - waardoor een snelle constructie van complexe peptideconjugaten mogelijk wordt gemaakt zonder extra beschermings-/ontschermingscycli.

 Schakeling van kop tot staart en vertakte peptiden mogelijk maken

Fmoc-Asp(OAll)-OH is de geprefereerde bouwsteen voor het synthetiseren van kop-tot-staart cyclische peptiden via de orthogonale beschermingsstrategie van allylester/Fmoc. Na lineaire assemblage in de vaste fase wordt de allylester gesplitst met Pd(0)-katalyse, wordt de Fmoc-groep verwijderd en wordt cyclisatie uitgevoerd tussen het vrije α-amine en het vrije α-carboxyl - dit alles terwijl de beschermende groepen in de zijketen intact blijven. Deze zelfde strategie maakt de synthese van vertakte peptiden mogelijk waarbij de aspartyl α-positie dient als vertakkingspunt voor architecturen van het dendrimeertype.

 Hoge zuiverheid en goed gedefinieerde fysieke eigenschappen

Cosperpharm levert Fmoc-Asp(OAll)-OH met geverifieerde zuiverheid (≥98,0% HPLC), bevestigde optische rotatie ([α]²⁰/D −27±2°) en een reproduceerbaar smeltpunt (111–115°C) – eigenschappen die cruciaal zijn voor reproduceerbare SPPS-prestaties, vooral in geautomatiseerde synthesizers waar consistente oplosbaarheid en koppelingsefficiëntie van het grootste belang zijn.

 Brede bruikbaarheid bij de productie van peptidetherapieën

Fmoc-Asp(OAll)-OH wordt op grote schaal gebruikt bij de synthese van therapeutische peptiden en peptideconjugaten die orthogonale bescherming op de aspartyl α-positie vereisen. Toepassingen variëren van de productie van vertakte peptide-API’s voor stofwisselingsziekten, cyclische peptide-kandidaten voor oncologie en peptide-medicijnconjugaten (PDC’s) voor gerichte afgifte – wat de uitzonderlijke synthetische veelzijdigheid van deze orthogonale bouwsteen in de moderne ontwikkeling van peptidegeneesmiddelen onderstreept.

Synthetische route

1. Meng in een driehalskolf tetrahydrofuran met asparaginezuur; voeg fosforoxychloride druppelsgewijs toe bij lage temperatuur en laat de reactie 6 uur verlopen. Filter om het vaste tussenproduct te verkrijgen.

2. Was het vaste tussenproduct met watervrije ether, droog het en laat het vervolgens reageren met propylalcohol onder gecontroleerde temperatuur- en tijdsomstandigheden. Na voltooiing van de reactie wordt de pH met behulp van triethylamine op 7 gebracht om de vaste stof neer te slaan.

3. Was de vaste stof met ether en droog om tussenproduct L-Asp-OAl1 op te leveren.

4. Los L-Asp-OAl1 op in natriumbicarbonaatoplossing, voeg aceton en Fmoc-O-Su toe, houd de pH rond 9 en laat het mengsel gedurende 3 uur bij lage temperatuur reageren.

5. Was na de reactie met watervrije ether, extraheer het product met ethylacetaat, gevolgd door aanzuren, wassen, drogen en concentreren tot het droog is.

6. Kristalliseer ten slotte uit petroleumether om het doelproduct N-fluormethoxycarbonyl-L-asparaginezuur-4-allylester te verkrijgen.

Veelgestelde vragen

A: Fmoc-Asp(OAll)-OH heeft twee beschermende groepen: de Fmoc-groep beschermt de α-aminogroep, terwijl de allyl (OAll)-ester de α-carboxylgroep beschermt. De aspartylzijketencarboxyl blijft onbeschermd als een vrij carbonzuur. Deze dubbele orthogonale bescherming maakt selectieve ontschermingssequenties mogelijk: Fmoc wordt verwijderd met 20% piperidine in DMF en de allylester wordt selectief gesplitst met Pd(0)-katalysatoren (bijvoorbeeld Pd(Ph₃P)₄) in aanwezigheid van allylwegvangers.

Vraag 2: Waarom zijn er twee beschermende groepen nodig op asparaginezuur?

A: Standaard Fmoc SPPS van lineaire peptiden maakt gebruik van Fmoc-Asp(OtBu)-OH, waarbij de zijketen wordt beschermd met een tBu-groep. Fmoc-Asp(OAll)-OH biedt een orthogonale beschermingsstrategie die selectieve manipulatie van de α-positie na Fmoc-verwijdering mogelijk maakt. Dit is essentieel voor het synthetiseren van vertakte peptiden (waarbij extra ketens zijn gekoppeld op de α-positie), kop-aan-staart cyclische peptiden (waar de α-amine en α-carboxyl zijn gecycliseerd) en peptide-geneesmiddelconjugaten die selectieve modificatie op de α-site vereisen.

Neem contact met ons op

Of u nu een cyclisch peptidekandidaat opschaalt, een vertakt peptidevaccin ontwikkelt, of eenvoudigweg een betrouwbare levering van orthogonale bouwstenen nodig heeft voor uw SPPS-workflow – Cosperpharm maakt het eenvoudig om Fmoc-Asp(OAll)-OH te beveiligen met de juiste kwaliteit, op de juiste schaal en op uw tijdlijn. Neem vandaag nog contact met ons op om uw vereisten te bespreken, documentatie aan te vragen of een bestelling te plaatsen.