Filgotinib

Filgotinib is een cruciaal farmaceutisch tussenproduct en actief farmaceutisch ingrediënt (API) bij de behandeling van matige tot ernstige reumatoïde artritis (RA) en is uitgebreid onderzocht in klinische onderzoeken voor Crohn.‘ziekte, colitis ulcerosa en andere auto-immuunziekten. Als JAK1-selectieve remmer interfereert filgotinib met de fosforylatie van JAK1 en de daaropvolgende STAT-afhankelijke signalering, waardoor de cytokine-gemedieerde ontsteking en immuuncelactivering worden voorkomen die kenmerkend zijn voor veel auto-immuun- en ontstekingsziekten. De maleaatzoutvorm, Filgotinib Maleaat (CAS 1802998-75-9), wordt vaak gebruikt in farmaceutische formuleringen om de kristalliniteit, stabiliteit en hanteringseigenschappen te verbeteren, terwijl de vrije base Filgotinib dient als het actieve farmacologische middel na orale toediening. Op het gebied van kwaliteitscontrole en regelgeving zijn filgotinib en verwante stoffen essentiële referentiestandaarden voor de ontwikkeling van analysemethoden, onzuiverheidsprofilering, onderzoeken naar gedwongen afbraak en verkorte New Drug Application (ANDA)-aanvragen voor generieke versies. De synthetische route naar filgotinib omvat doorgaans een uit meerdere stappen bestaande sequentie van gemakkelijk verkrijgbare uitgangsmaterialen, waarbij gepubliceerde procedures een HPLC-zuiverheid van 99,8% bereiken en opbrengsten van meer dan 88% onder geoptimaliseerde omstandigheden. De structurele kenmerken van filgotinib— in het bijzonder de JAK1-selectieve triazolopyridine-scaffold— blijven de inspanningen van de medicinale chemie richting JAK-remmers van de volgende generatie inspireren met verbeterde selectiviteit en veiligheidsprofielen.

Productparameters

MchanismeOf Aactie

Filgotinib remt JAK1 selectief, waardoor de pathogenese van ontstekingen en immuungemedieerde ziekten wordt verminderd.

Bioactiviteit

Filgotinib (GLPG0634) is een selectieve JAK1-remmer met IC50-waarden van respectievelijk 10 nM, 28 nM, 810 nM en 116 nM tegen JAK1, JAK2, JAK3 en TYK2. Fase II klinische studie.

In vivo-onderzoeken

Na orale toediening was de absolute biologische beschikbaarheid bij ratten matig (45%), terwijl deze significant hoger was bij muizen (∼100%). In CIA-modellen bij zowel ratten als muizen vertoonde filgotinib (30 mg/kg/dag bij ratten; 50 mg/kg, tweemaal daags bij muizen) een dosisafhankelijke vermindering van ontstekingen, kraakbeenschade en botdegeneratie. Uit onderzoeken bij met DSS behandelde muizen bleek dat de JAK1-remming door filgotinib (GLPG0634) voldoende was om krachtige therapeutische effecten te bereiken in preklinische muismodellen, waarbij dit effect correleerde met de remming van STAT3-fosforylering in ontstoken colonweefsel.

Neem contact met ons op

Uw zoektocht naar een betrouwbare filgotinib-leverancier voor de productie van API's, de behoeften aan referentiestandaarden of de ontwikkeling van geneesmiddelen moet eenvoudig zijn— en bij Cosperpharm is dat ook zo. We combineren wetenschappelijke nauwkeurigheid, expertise op het gebied van regelgeving en betrouwbaarheid van de toeleveringsketen om de kwaliteit te leveren die u nodig heeft, wanneer u die nodig heeft. Neem vandaag nog contact op met ons klantenserviceteam om uw vereisten te bespreken, een offerte aan te vragen of een technisch adviesgesprek te plannen.