2-(Benzylamino)-1-(4-methoxyfenyl)propaan

2-(Benzylamino)-1-(4-methoxyfenyl)-propaan is de meest gebruikte chirale aminebouwsteen bij de industriële synthese van de langwerkende β₂-agonist formoterolfumaraat en zijn derivaten. Bij de convergente productieroute opent de (2R)-enantiomeer van 2-(Benzylamino)-1-(4-methoxyfenyl)-propaan het chirale epoxide om de secundaire amineskelet te vormen met volledige stereochemische betrouwbaarheid. Omdat de racemische vorm van 2-(Benzylamino)-1-(4-methoxyfenyl)propaan gemakkelijk kan worden opgelost met behulp van goedkope chirale zuren zoals (S)-amandelzuur, biedt het een zeer schaalbare toegang tot het enkele enantiomeer dat nodig is voor API-synthese. De N-benzylgroep van 2-(Benzylamino)-1-(4-methoxyfenyl)-propaan beschermt niet alleen het amine tijdens de koppeling, maar verbetert ook de kristalliniteit van het resolutiezout, waardoor isolatie en zuivering worden vereenvoudigd.

Productparameters

Synthetische route

Los 1-(4-methoxyfenyl)prop-2-on (8,22 g, 50,0 mmol) en benzylamine (5,35 g, 50,0 mmol) op in methanol en voeg vervolgens een 5% Pt/C-katalysator (0,83 g) toe. Roer het reactiemengsel bij 60°C en voer de hydrogenering gedurende 24 uur uit. Verwijder na voltooiing de katalysator door filtratie en damp het oplosmiddel onder rotatie af, waarbij het tussenproduct N-benzyl-1-(4-methoxyfenyl)prop-2-amine wordt verkregen met een opbrengst van 95%. Het product werd gekarakteriseerd door 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ7,25 (ddd, J = 16,5, 11,1, 6; Chemisch Boek 8 Hz, 5H), δ7,07 (d, J = 8,5 Hz, 2H), δ6,83 (d, J = 8,5 Hz, 2H), δ3,86 (d, J = 13,3 Hz, 1H), δ3,79 (s, 3H), δ3,73 (d, J = 13,3 Hz, 1H), δ2,90 (dd, J = 13,0, 6,5 Hz, 1H), δ2,71 (dd, J = 13,5, 7,1 Hz, 1H), δ2,61 (dd, J = 13,5, 6,4 Hz, 1H), δ1,10 (d, J = 6,2 Hz, 3H). LC/MS (ESI m/z): 256,4 (M + H⁺).

Veelgestelde vragen

Vraag: Wat is het beste oplosmiddel voor de epoxide-openingsreactie?

A: Meestal wordt isopropanol of DMF bij 60–80°C gebruikt. Wij kunnen een technische nota verstrekken met typische voorwaarden.

Vraag: Neemt de vrije base CO₂ uit de lucht op?

A: Zoals veel secundaire aminen kan het langzaam een ​​carbamaat vormen. Opslag onder stikstof en het gebruik van vers materiaal voor kritische reacties wordt aanbevolen.

Toepassingsscenario's

1.Formoterol/Aformoterol API-synthese

Het (2R)-amine opent het epoxide-tussenproduct om de N-(2-hydroxy-2-fenylethyl)-propylamine-skelet te construeren.

2. Chirale resolutiestudies

Het racemische amine is een klassiek substraat voor het evalueren van nieuwe chirale zuren en resolutiemethodologieën.

3.SAR-onderzoeken naar LABA's

De N-benzylgroep kan worden gesubstitueerd of gemodificeerd om bibliotheken van langwerkende β₂-agonisten te genereren.

4.Procesontwikkeling

Gebruikt als benchmark-nucleofiel voor het optimaliseren van epoxide-aminolyse onder schaalbare omstandigheden.

5. Synthese van onzuiverheidsmarkeringen

Het (2S)-enantiomeer wordt gebruikt om de diastereomere onzuiverheid te bereiden voor farmacopeemethoden.

Neem contact met ons op

Heeft u een betrouwbare aminepartner nodig voor uw volgende β₂‑agonistcampagne? Neem vandaag nog contact op met Cosperpharm. We kunnen u een vergelijking geven van onze racemische en opgeloste specificaties, samen met een offerte voor het door u gewenste volume, meestal binnen dezelfde werkdag.