Venetoclax

Venetoclax is een cruciaal actief farmaceutisch ingrediënt (API) en onderzoeksmiddel bij de behandeling van hematologische maligniteiten, met name chronische lymfatische leukemie (CLL) en acute myeloïde leukemie (AML). Als een zeer selectieve BCL‑2-remmer, Venetoclax bootst de werking van BH3 na‑alleen eiwitten—de natieve liganden van BCL‑2—door binding aan de hydrofobe groef van BCL‑2 eiwitten, waardoor BCL wordt onderdrukt‑2 activiteit en het herstellen van apoptotische processen in tumorcellen. Venetoclax heeft opmerkelijke klinische werkzaamheid aangetoond als monotherapie en in combinatie met middelen zoals rituximab en obinutuzumab voor patiënten met refractaire of recidiverende CLL. Naast de goedgekeurde indicaties wordt Venetoclax actief onderzocht voor multipel myeloom, diffuse grote B‑cellymfoom en andere BCL‑2‑afhankelijke kankers, wat het brede therapeutische potentieel van deze baanbrekende gerichte therapie onderstreept.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Venetoclax
CAS-nummer	1257044-40-8
Moleculaire formule	C₄₅H₅₀ClN₇O₇S
Moleculair gewicht	868,44 g/mol
Verschijning	Gele vaste stof
Smeltpunt	＞150 ℃
pKa	4.09±0.10
Dikte	1.340 ± 0.06g/cm³
Opslagconditie	−20 °C

 

Bioactiviteit

---

ABT-199 (GDC-0199) is een selectieve Bcl-2-remmer met een Ki-waarde van <0,01 nM in celvrije testen, die een ruim 4.800 keer hogere selectiviteit vertoont voor Bcl-xL en Bcl-w vergeleken met Bcl-xL en Bcl-w, terwijl er geen remmende activiteit tegen Mcl-1 wordt vertoond.

 

In VitroS studie

---

ABT-199 vertoont een lage gevoeligheid voor Bcl-xL, Mcl-1 en Bcl-w, met Ki-waarden van respectievelijk 48 nM,>444 nM en 245 nM. Het remt effectief FL5.12-Bcl-2-cellen en RS4;11-cellen bij EC50-waarden van respectievelijk 4 nM en 8 nM, maar vertoont lage activiteit tegen FL5.12-Bcl-xL-cellen met een EC50 van 261 nM. ABT-199 induceert snelle apoptose in RS4;11-cellen, vergezeld van cytochroom c-afgifte, caspase-activering, fosfatidylserine-translocatie en DNA-accumulatie in de sub-GO/G1-fase. Kwantitatieve immunoblottingresultaten tonen aan dat de gevoeligheid van ABT-199 voor cellijnen waaronder NHL, DLBCL, MCL, AML en ALL sterk gecorreleerd is met Bcl-2-expressieniveaus. ABT-199 induceert ook apoptose in CLL-cellen, met een gemiddelde EC50 van 3,0 nM.

 

InVivo Studies

---

Behandeling met ABT-199 (100 mg/kg) van RS4;11-getransplanteerde tumoren bereikte een maximale remming van de tumorgroei van 95%, waarbij de tumorgroei met 152% werd vertraagd (Chemical Book). ABT-199, alleen toegediend of in combinatie met SDX-105 en andere middelen, remde ook de tumorgroei bij met DoHH2 en Granta-519 getransplanteerde tumoren.

 

Neem contact met ons op

---

Venetoclax nodig voor uw API-productiecampagne, onderzoeksprogramma of ANDA-aanvraag? Cosperpharm maakt het eenvoudig. Neem vandaag nog contact op met ons team voor prijzen, documentatie en technische ondersteuning.