Tucidinostat

Tucidinostat is een klinisch goedgekeurde HDAC-remmer die is ontwikkeld voor de behandeling van perifeer T-cellymfoom en andere hematologische maligniteiten. Het therapeutische mechanisme van Tucidinostat omvat selectieve remming van klasse I HDAC-enzymen (HDAC1, HDAC2, HDAC3) en klasse IIb HDAC10, met IC₅₀-waarden van respectievelijk 95 nM, 160 nM, 67 nM en 78 nM. Door deze enzymen te remmen bevordert Tucidinostat de hyperacetylering van histon, wat leidt tot relaxatie van chromatine en transcriptionele activering van tumorsuppressorgenen en andere belangrijke regulerende routes. Naast de oncologie heeft Tucidinostat een aanzienlijk potentieel aangetoond in onderzoek naar de latentie van HIV, waarbij is aangetoond dat het het latente HIV-provirus reactiveert, wat een veelbelovende strategie biedt voor het elimineren van het HIV-reservoir. Dit dubbele klinische en onderzoekshulpmiddel van Tucidinostat positioneert het als een veelzijdig epigenetisch hulpmiddel met brede toepassingen in de ontdekking van geneesmiddelen en de moleculaire biologie.

Productparameters

Bioactiviteit

Tucidinostat (Chidamide, HBI-8000, CS-055) is een remmer met lage molariteit van HDAC1, 2, 3 en 10, met IC50-waarden van respectievelijk 95, 160, 67 en 78 nM.

In vitro-onderzoek

Chidamide remt klasse I HDAC's 1-3 en klasse IIb HDAC10. In menselijke cervicale adenocarcinoom HeLa-cellen en menselijke PBMC-cellen induceert Chidamide op significante wijze histon H3-acetylering. In het micromolaire concentratiebereik kunnen Chidamide en MS-275 de celgroei van de meeste menselijke tumorcellijnen remmen, maar niet van alle geteste tumorcellen (in totaal werden 18 typen getest). In menselijke embryonale niercellen (CCC-HEK) en menselijke embryonale levercellen (CCC-HEL) is het toxische effect van Chidamide op normale cellen sterk verminderd vergeleken met MS-275, wat wijst op het verschil in de cytotoxische effecten van Chidamide op normale cellen en kankercellen.

In vivo-onderzoeken

In een HCT-8 xenotransplantaatmodel bij darmkanker bij muizen vertoont Chidamide in vivo antitumoractiviteit. Chidamide toegediend in een concentratiebereik van 12,5-50 mg/kg vermindert de tumorgrootte en het gewicht op een concentratieafhankelijke manier. Bij toediening van 50 mg/kg heeft Chidamide een vergelijkbare of zelfs grotere werkzaamheid vergeleken met de controlegeneesmiddelgroepen 5-FU (20 mg/kg) en MS-275 (25 mg/kg). In tumordragende diermodellen wordt Chidamide goed verdragen.

Neem contact met ons op

Klaar om Tucidinostat te kopen voor uw epigenetisch onderzoek of oncologieprogramma? Cosperpharm is uw vertrouwde partner voor hoogwaardige HDAC-remmers. Neem vandaag nog contact met ons op om uw wensen te bespreken en een offerte aan te vragen.