Tirzepatide zijketen

Tirzepatide zijketen (CAS 1188328-37-1), ook wel C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH, LY1001 of C20 vetzuurzijketen genoemd, is een synthetisch beschermde vetzuurpeptidelinker. De molecuulformule is C₄₅H₈₃N₃O₁₃, met een molecuulgewicht van 874,15 g/mol. Als een cruciaal structureel onderdeel van het succesvolle medicijn Tirzepatide speelt Tirzepatide Side Chain een onvervangbare rol in de synthese van geneesmiddelen door nauwkeurig een vetzuurgedeelte met lange keten te hechten aan het 20e lysineresidu van de peptideskelet met 39 aminozuren.

De structuur van Tirzepatide Side Chain is zorgvuldig samengesteld: het C20-vetdizuur (octadecaandizuurderivaat) draagt ​​bij aan de hydrofobiciteit voor omkeerbare albuminebinding; het γ-glutaminezuur (Glu) fungeert als een vertakkingsknooppunt; en de twee tandem AEEA (aminoethoxyethoxyethanol) hydrofiele eenheden – die elk vier zuurstof- en twee stikstofatomen bevatten – verminderen de immunogeniciteit, verbeteren de oplosbaarheid en optimaliseren de ruimtelijke oriëntatie van de vetzuurketen. Door de activering van GIP- en GLP-1-receptoren te reguleren, bevordert Tirzepatide Side Chain de insulinesecretie aanzienlijk, onderdrukt de afgifte van glucagon, vermindert het gewicht en verbetert de insulineresistentie. Vergeleken met traditionele GLP-1-receptoragonisten draagt ​​Tirzepatide Side Chain bij aan een langere halfwaardetijd en duurzamere therapeutische effecten, en vertoont het superieure kenmerken bij klinische behandeling.

Naast de toepassing ervan bij diabetes- en obesitastherapieën heeft Tirzepatide Side Chain ook veelbelovende vooruitzichten laten zien voor de behandeling van hart- en vaatziekten, niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en chronische nierziekte (CKD). Hetzelfde zijketenplatform wordt ook gebruikt bij de ontwikkeling van de ultralangwerkende insuline Icodec, waar het de doseringsfrequentie aanzienlijk verlaagt tot slechts eenmaal per week, wat een opmerkelijke veelzijdigheid aantoont.

Productparameters

Waarom Cosperpharm? – Onze concurrentievoordelen

Synthetische routes

Methode 1: Vloeistoffasesynthese met activerings-/oxidatiestrategie

Een gedocumenteerde synthetische route begint met 20-(tert-butoxy)-20-oxoicosaanzuur, dat wordt geactiveerd met behulp van een alkylchloorformiaat (bijvoorbeeld isobutylchloorformiaat) om een ​​gemengd anhydride-tussenproduct te vormen. Dit geactiveerde tussenproduct wordt vervolgens gereageerd met een sterke baseoplossing van 1-tert-butyl L-glutamaat, waardoor de amidebinding wordt gevormd op de γ-positie van het glutaminezuurresidu. Het resulterende tussenproduct wordt vervolgens gekoppeld aan een vooraf gesynthetiseerd dipeptidefragment (AEEA-AEEA) onder standaard peptidekoppelingsomstandigheden (bijvoorbeeld met behulp van HATU of EDCI/HOBt met een base zoals DIPEA). Uiteindelijke zuivering door herkristallisatie of preparatieve HPLC levert de doel-tirzepatide-zijketen op met een gerapporteerde opbrengst tot 90% en een zuiverheid ≥98%.

Methode 2: Synthese van vaste/vloeistoffasecombinaties

Een alternatieve benadering omvat in eerste instantie het synthetiseren van de beschermde peptideskelet via Fmoc vaste fase peptidesynthese (SPPS). De zijketen C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH wordt vervolgens gekoppeld aan het harsgebonden peptide op het 20e lysineresidu met behulp van standaard peptidekoppelingschemie (bijv. HATU/DIPEA). Na aanhechting van de zijketen wordt het peptide onder mild zure omstandigheden van de hars afgesplitst en wordt het eindproduct gezuiverd door preparatieve omgekeerde fase HPLC (RP-HPLC), gevolgd door lyofilisatie. Deze methode kan op efficiënte wijze worden geïntegreerd met bestaande workflows voor peptidesynthese, waardoor de productie van het volledige Tirzepatide-medicijn wordt gestroomlijnd.

Opschaling van de industriële productie

Bij de industriële productie van Tirzepatide Side Chain wordt gebruik gemaakt van geoptimaliseerde vloeistoffasesynthese onder gecontroleerde omstandigheden om een ​​hoge opbrengst en zuiverheid te garanderen. Het proces wordt uitgevoerd in reactoren met roertanks met nauwkeurige temperatuurregeling, inerte atmosfeer (stikstof/argon) en strikte vochtuitsluiting om afbraak te voorkomen. De uiteindelijke zuivering wordt bereikt door middel van herkristallisatie en/of preparatieve HPLC, waardoor wordt gegarandeerd dat het product voldoet aan strenge farmaceutische specificaties voor de productie van geneesmiddelen.

Veelgestelde vragen (FAQ)

Vraag 1: Wat is de primaire functie van de Tirzepatide-zijketen in peptidetherapieën?

A: De zijketen van Tirzepatide dient als de beschermde vetzuurlinker die een C20-eicosanzuurdizuur aan de peptideskelet conjugeert. Door reversibel te binden aan menselijk serumalbumine verlengt het de plasmahalfwaardetijd van het therapeutische peptide dramatisch van uren tot dagen. Dit maakt een wekelijkse subcutane dosering mogelijk voor geneesmiddelen zoals Tirzepatide en insuline Icodec, waardoor de injectiefrequentie bij de patiënt aanzienlijk wordt verminderd en de therapietrouw wordt verbeterd.

Vraag 2: Is Tirzepatide zijketting een gevaarlijk materiaal?

A: De verbinding is geclassificeerd met het GHS-signaalwoord “Waarschuwing” vanwege mogelijke gevaren: H302 (schadelijk bij inslikken), H315 (veroorzaakt huidirritatie), H319 (veroorzaakt ernstige oogirritatie), H335 (kan irritatie van de luchtwegen veroorzaken). Het wordt niet beschouwd als een gevaarlijk materiaal voor transport onder normale omstandigheden. Standaard veiligheidsmaatregelen voor laboratoria moeten in acht worden genomen: gebruik geschikte PBM's (chemicaliënbestendige handschoenen, veiligheidsbril, laboratoriumjas), werk in een goed geventileerde ruimte, vermijd stofontwikkeling en was de handen grondig na het hanteren ervan. Op verzoek is een veiligheidsinformatieblad beschikbaar.

Neem contact met ons op

We kijken ernaar uit om uw onderzoeks- en ontwikkelingsbehoeften te ondersteunen. Als u vragen heeft over de Tirzepatide zijketen (CAS1188328-37-1) of een offerte wilt aanvragen, neem dan gerust contact met ons op. Onze verkoop- en technische ondersteuningsteams staan ​​klaar om u te helpen.