Raltitrexed

Raltitrexed is een antimetabolieten-antineoplastisch middel dat werkt als een specifieke thymidylaatsynthaseremmer. Als chinazolinefolaatanaloog remt Raltitrexed de DNA-synthese door de omzetting van deoxyuridinemonofosfaat in thymidinemonofosfaat te blokkeren. Raltitrexed wordt via de gereduceerde foliumzuurdrager (RFC) naar de cellen getransporteerd en wordt intracellulair uitgebreid gepolyglutameerd, waardoor het remmende vermogen en de werkingsduur worden versterkt. Door deze polyglutamatie kan Raltitrexed een langdurige remming van thymidylaatsynthase bereiken, zelfs nadat de plasmaconcentraties zijn gedaald. Raltitrexed en de daaraan gerelateerde onzuiverheden dienen als kritische referentiestandaarden voor de ontwikkeling van analytische methoden, methodevalidatie (AMV) en kwaliteitscontrole (QC) in ANDA-dossiers.

Productparameters

Sollicitatie

Raltitrexed is een thymidylaatsynthaseremmer. Het heeft een relatief sterk remmend effect op darmkankercellijnen en wordt gebruikt als monotherapie voor de behandeling van gevorderde darm- en rectumkanker bij patiënten die geen combinatiechemotherapie kunnen krijgen en die niet geschikt zijn voor fluorouracil (5-Fu)/calciumfolinaat.

Synthetische route

2,6-Dimethyl-4(3H)-chinazolinon (I) ondergaat N-alkylering met pivaloyloxymethylchloride, gevolgd door bromering met N-broomsuccinimide, waardoor 6-(broommethyl)-2-methyl-3-[(pivaloyloxy)methyl]-4(3H)-Chemicalbook quinazolinone (III) wordt verkregen. (III) condenseert met N-[5-methylaminothiofeen-2-carbonyl]-L-glutaminezuurdiethylester (IV), het resulterende product V wordt geroerd en gehydrolyseerd met een waterige ethanoloplossing van natriumhydroxide bij kamertemperatuur, terwijl de beschermende groep tegelijkertijd wordt verwijderd, en vervolgens aangezuurd om het product te verkrijgen.

PschadelijkAactie

Raltitrexed wordt in de cellen gemetaboliseerd tot verschillende polyglutamaten om zijn antitumoreffect uit te oefenen, en het remmende effect op darmkankercellijnen is sterker dan dat van fluorouracil. De IC50 van raltitrexed is 1,3~3,9 nmol/l voor toediening op lange termijn en 80 nmol/l voor toediening op korte termijn, terwijl de IC50 van de combinatie van fluorouracil en leucovorine 330~5800 nmol/l is voor toediening op lange termijn en tot 150.000 nmol/l voor toediening op korte termijn. In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat de combinatie van raltitrexed en fluorouracil een synergetisch effect heeft, dat afhangt van het toedieningsschema en de dosering van de twee geneesmiddelen. Bij de behandeling van HCT-8-darmkanker veroorzaakt toediening van fluorouracil 4 tot 24 uur na toediening van raltitrexed een synergetisch effect op dag 7, terwijl gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen of toediening van fluorouracil voorafgaand aan raltitrexed geen synergetisch effect oplevert.

Neem contact met ons op

Op zoek naar Raltitrexed voor de productie van API's voor colorectale kanker, profilering van onzuiverheden of onderzoek naar antifolaten? Cosperpharm is uw betrouwbare bron voor hoogwaardige tussenproducten en referentiestandaarden voor thymidylaatsynthaseremmers. Maak vandaag nog contact met ons team: we zijn er om uw project bij elke stap te ondersteunen.