MDS-09-01

MDS-09-01 is een chiraal diketopiperazinediacetaatzout, chemisch geïdentificeerd als (3S,6S)-3,6-bis(4-aminobutyl)piperazine-2,5-diondiacetaat. Deze verbinding is formeel het kop-staart-cyclodimerisatieproduct van L-lysine, waarbij de acetaat-tegenionen de aanhangende primaire aminegroepen protoneren om zowel de oplosbaarheid in water als de stabiliteit bij opslag op lange termijn te verbeteren. MDS-09-01 is van bijzonder belang bij farmaceutische kwaliteitscontrole als een potentiële procesgerelateerde onzuiverheid of synthetisch tussenproduct in medicijnsubstanties die van lysine afgeleide diketopiperazine-scaffolds bevatten - structurele motieven die uitgebreid zijn onderzocht in toepassingen voor medicijnafgifte, met name in formuleringen van lipide-nanodeeltjes waarbij de aminogroepen conjugatie aan PEG-lipiden en doelgerichte liganden vergemakkelijken. De beschikbaarheid van MDS-09-01 als een volledig gekarakteriseerde referentiestandaard stelt analytische laboratoria in staat HPLC-methoden te valideren die in staat zijn deze specifieke onzuiverheid op te lossen en te kwantificeren, ter ondersteuning van de naleving van de ICH Q3A-richtlijnen voor farmaceutische ontwikkeling.

Productparameters

Synthetische route

MDS-09-01 is, als het diacetaatzout van (3S,6S)-3,6-bis(4-aminobutyl)piperazine-2,5-dion, het cyclodimerisatieproduct van L-lysine.

Een representatieve synthetische benadering begint met L-lysinemonohydrochloride, dat eerst wordt veresterd tot de overeenkomstige methylester met behulp van thionylchloride in methanol. De resulterende L-lysine-methylester wordt vervolgens onder basische omstandigheden onderworpen aan cyclisatie - meestal met behulp van natriummethoxide in een refluxend hoogkokend oplosmiddel zoals tolueen of xyleen om het bijproduct van methanol te verdrijven - om de diketopiperazinering te vormen via intermoleculaire kop-staart-condensatie van twee lysine-estermoleculen. De resulterende vrije base (3S,6S)-3,6-bis(4-aminobutyl)piperazine-2,5-dion wordt vervolgens behandeld met twee equivalenten azijnzuur, wat het diacetaatzout oplevert. Zuivering wordt doorgaans bereikt door herkristallisatie of kolomchromatografie om het eindproduct te verkrijgen met een zuiverheid van ≥95%.

Veelgestelde vragen

Vraag 1: Wat zijn de belangrijkste farmaceutische toepassingen van MDS-09-01?

A: MDS-09-01 wordt voornamelijk toegepast als referentiemarkering bij de ontwikkeling, validatie en routinematige uitvoering van HPLC- en UPLC-methoden. Het ondersteunt de profilering van onzuiverheden, de beoordeling van de methodespecificiteit en de voorbereiding van regelgevingsvoorstellen voor farmaceutische producten die zijn gesynthetiseerd met behulp van op lysine gebaseerde tussenproducten of diketopiperazine-scaffolds, waaronder bepaalde systemen voor de toediening van geneesmiddelen op basis van lipidenanodeeltjes.

V2: Welke documentatie wordt meegeleverd met een zending MDS-09-01?

A: Elke zending bevat een analysecertificaat (COA) met zuiverheidsgegevens, analytische chromatogrammen en een veiligheidsinformatieblad (MSDS). Er kunnen DMF-ready documentatiepakketten en op maat gemaakte kwaliteitsovereenkomsten worden geregeld ter ondersteuning van indieningen bij de toezichthouders.

Opslagomstandigheden

Bewaar MDS-09-01 bij -20°C in een goed afgesloten container, te allen tijde beschermd tegen licht en vocht. Laat de verzegelde verpakking minimaal één uur op omgevingstemperatuur komen voordat u deze opent, om vochtcondensatie te voorkomen. De verbinding is hygroscopisch vanwege de aanwezigheid van geprotoneerde primaire aminegroepen; daarom wordt opslag onder een inerte atmosfeer (argon of stikstof) sterk aanbevolen. Het naleven van de opslagaanbevelingen die zijn gespecificeerd in het analysecertificaat is essentieel voor het behoud van de productintegriteit gedurende de gedocumenteerde houdbaarheid.

Neem contact met ons op

Als u eerst een voorlopige evaluatie wilt uitvoeren, zijn er monsters op milligramschaal beschikbaar voor het testen van de haalbaarheid van methoden en het testen van de systeemgeschiktheid. Vermeld gewoon uw interesse wanneer u contact opneemt.