Macitentan

Macitentan is een cruciale farmaceutische API en analytische referentiestandaard bij de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie en functioneert als een weefselgerichte dubbele ETA/ETB-endothelinereceptorantagonist. Als dubbele antagonist bindt Macitentan zich aan zowel de endotheline A- als de B-receptoren en blokkeert het de signaaloverdracht van endotheline-1 en -2, waardoor vasoconstrictie en celproliferatie als gevolg van overexpressie van endotheline worden verminderd. Macitentan voorkomt dat endotheline-1 vasoconstrictie en vasculaire remodellering veroorzaakt, die een belangrijke bijdrage leveren aan PAH. Macitentan heeft het potentieel voor idiopathische pulmonale fibrose (IPF) en pulmonale arteriële hypertensie, en heeft werkzaamheid aangetoond bij het verlagen van de arteriële bloeddruk in hypertensieve diermodellen bij concentraties die 10 maal lager zijn dan die van bosentan. Macitentan heeft een molecuulgewicht van 588,27 g/mol en ziet eruit als een wit tot gebroken wit poeder.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Macitentan
CAS-nummer	441798-33-0
Moleculaire formule	C₁₉H₂₀Br₂N₆O₄S
Moleculair gewicht	588,27 g/mol
Verschijning	Wit tot gebroken wit poeder
Kookpunt	692,4 ± 65,0 °C (voorspeld)
Dikte	1.675
pKa	4,99 ± 0,50 (voorspeld)
Opslagconditie	Bewaren bij –20 °C

 

PschadelijkAactie

---

        Macitentan is een nieuwe orale duale endothelinereceptorantagonist die zich richt op zowel ETRA als ETRB. In vivo wordt mecitidine voornamelijk door CYP3A4 gemetaboliseerd tot de actieve metaboliet ACT-132577, die beide biologische activiteit vertonen door de binding van ET-1 aan ETA- en ETB-receptoren te remmen. Een in vitro receptorselectie en functionele blokkeringstest toonden aan dat de IC50-waarden van mecitidine voor ETA en ETB (0,5± 0,2) nmol·L⁻¹(n = 17) en (391± 182) nmol·L⁻¹(n = 17), respectievelijk; terwijl die van ACT-132577 (3.4± 0,4) nmol·L⁻¹(n = 4) en (987± 185) nmol·L⁻¹(n = 9). Zowel mecitidine als ACT-132577 remmen effectief de binding van ET-1 aan ETA- en ETB-receptoren, waardoor door ET-1 geïnduceerde intracellulaire calciumverhoging en vasoconstrictie worden voorkomen.

Bij door DOCA (deoxycorticosteronacetaat) geïnduceerde hypertensieve ratten verlaagde een enkele dosis van 10 mg masititan de arteriële bloeddruk met 26%.± 4 mmHg, terwijl een enkele dosis van 100 mg bosentan deze met 20 verlaagde± 5 mmHg; geen van beide middelen beïnvloedde de hartslag. Macitentan gelijkwaardige of zelfs superieure antihypertensieve effecten bereikt bij concentraties die tot 10 keer lager zijn dan die vereist voor bosentan, met een werkingsduur die tweemaal zo lang is als die van bosentan, wat een superieure farmacologische activiteit aantoont.

 

PHarmacokinetiek

---

Na orale toediening wordt Macitentan gemetaboliseerd door CYP3A4, waardoor de primaire metabolieten ACT-132577 en ACT-373898 ontstaan, die uiteindelijk via de ontlasting en urine worden uitgescheiden, waarbij excretie via de urine de belangrijkste route is. Bij gezonde mannelijke vrijwilligers die een enkelvoudige dosis van 10 mg Macitentan kregen toegediend, bedroeg de piekplasmaconcentratie (Tmax) gemiddeld 8–10 uur, met een halfwaardetijd (t1/2) van 13 uur. De actieve metaboliet ACT-132577 vertoonde een gemiddelde Tmax van 48 uur en een t1/2 van 44 uur. De plasmaconcentraties van zowel Macitentan als ACT-132577 waren over het algemeen lager bij patiënten met verschillende gradaties van leverinsufficiëntie vergeleken met gezonde proefpersonen; Tijdens het onderzoek werden echter geen klinisch significante verschillen waargenomen en er is geen dosisaanpassing vereist voor patiënten met een leverfunctiestoornis van welke ernst dan ook.

Geneesmiddelcomponent

---

Marixetan-tabletten bevatten hulpstoffen zoals lactose, microkristallijne cellulose (MCC), natriumcarboxymethylzetmeel (CMS-Na), polyvinylpyrrolidon (PVP) K30, magnesiumstearaat en Tween-80.

Neem contact met ons op

---

Geïnteresseerd in Macitentan voor uw PAK API-programma, referentiestandaardbehoeften voor onzuiverheden of receptorfarmacologisch onderzoek? Cosperpharm is er om u te helpen. Neem vandaag nog contact op met ons team voor een offerte, technische ondersteuning of documentatie over regelgeving.