LenalidoMid

Lenalidomide is een krachtig immunomodulerend middel dat de afscheiding van pro remt‑inflammatoire cytokines en verhoogt de secretie van anti‑inflammatoire cytokines uit mononucleaire cellen uit perifeer bloed. Als thalidomide-analoog oefent Lenalidomide zijn cellulaire activiteiten uit via zijn doelcereblon, een onderdeel van de culline‑RING E3 ubiquitineligase-enzymcomplex. De verbinding is beter oplosbaar in organische oplosmiddelen en oplossingen met een lage pH dan thalidomide, wat verbeterde farmaceutische eigenschappen biedt. Lenalidomide is ook een waardevolle bouwsteen voor de constructie van kleine moleculen voor gerichte eiwitafbraak en PROTAC (proteolyse).‑gericht op hersenschimmen) technologie. Als een hoge‑zuiverheidsreferentiestandaard, Lenalidomide is onmisbaar voor de ontwikkeling van analytische methoden, onzuiverheidsprofilering, kwaliteitscontroletests en ANDA-aanvragen voor fabrikanten van generieke lenalidomide. Bovendien dient Lenalidomide als een cruciaal hulpmiddel voor het bestuderen van immunomodulatie, de biologie van de hersenen en het ontwikkelen van nieuwe gerichte therapieën voor eiwitafbraak.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Lenalidomide
CAS-nummer	191732-72-6
Moleculaire formule	C₁₃H₁₃N₃O₃
Moleculair gewicht	259.26g/mol
Fysieke vorm	Stevig
Verschijning	Gele vaste stof
Smeltpunt	265 268°C
Kookpunt	614,0 ± 55,0 °C (voorspeld)
Dikte	1,460±0,06 g/cm³ (voorspeld)
pKa	10,75 ± 0,40 (voorspeld)
Oplosbaarheid	DMSO: tot 30 mg/ml
Opslagconditie	2 8°C

MchanismeOf Aactie

---

Lenalidomide is een immunomodulerend geneesmiddel met meerdere werkingsmechanismen. In vitro-onderzoeken hebben drie primaire effecten van lenalidomide aangetoond: 1) directe antitumoractiviteit; 2) remming van angiogenese; en 3) immuunmodulerende effecten. In vivo induceert lenalidomide apoptose van tumorcellen, direct of indirect door de ondersteuning van stromacellen in het beenmerg te onderdrukken, angiogenese en osteoclastactiviteit te remmen en immuunmodulerende effecten uit te oefenen. Op moleculair niveau is aangetoond dat lenalidomide een interactie aangaat met ubiquitine E3-ligase en zich op dit enzym richt om de Ikaros-transcriptiefactoren IKZF1 en IKZF3 af te breken.

 

Bioactiviteit

---

Lenalidomide (CC-5013) is een TNF-α-secretieremmer met een IC50 van 13 nM in PBMC's. Het dient als ligand voor ubiquitine E3-ligase cerebrolon (CRBN), waardoor selectieve ubiquitinatie en afbraak van de twee lymfoïde transcriptiefactoren IKZF1 en IKZF3 via CRBN-CRL4 ubiquitineligase wordt geïnduceerd. Lenalidomide bevordert de expressie van gesplitst caspase-3, remt de VEGF-expressie en induceert apoptose.

 

AntumorDtapijt

---

Lenalidomide is een antitumormedicijn ontwikkeld door Celgene Inc., een biofarmaceutisch bedrijf gevestigd in de Verenigde Staten. De chemische structuur lijkt op die van thalidomide en vertoont meerdere therapeutische effecten, waaronder antitumoractiviteit, immunomodulatie en anti-angiogenese. Het remt de uitscheiding van pro-inflammatoire cytokines en verbetert de productie van ontstekingsremmende cytokines door perifere bloedmonocyten. In vitro-studies hebben aangetoond dat het de proliferatie in bepaalde cellijnen, zoals Namalwa-cellen, kan onderdrukken. Lenalidomide remt ook de groei van zowel van de patiënt afkomstige multipel myeloomcellen als MM1S-cellen. Bovendien vermindert het de expressie van cyclo-oxygenase 2 (COX-2), maar vertoont het geen effect op COX-1. Twee multicenter, gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken evalueerden de veiligheid en werkzaamheid van lenalidomide bij de behandeling van multipel myeloom, waarbij de ziekteprogressietijd (TTP) als het primaire werkzaamheidseindpunt diende. Uit tussentijdse analyses bleek dat de combinatietherapiegroep een significant betere TTP vertoonde dan de dexamethasonmonotherapiegroep. Recente klinische onderzoeken geven verder aan dat lenalidomide niet alleen effectief is bij de behandeling van myelodysplastische syndromen (MDS) en multipel myeloom, maar ook bij de behandeling van myeloom, leukemie, gemetastaseerd niercarcinoom, solide tumoren, primaire systemische amyloïdose en systemische myelofibrose met myeloïde metaplasie.

 

Lenalidomide is een derivaat van de volgende generatie van thalidomide, maar er is geen teratogene toxiciteit waargenomen en de werkzaamheid ervan is 100 keer sterker dan die van thalidomide. Volgens de resultaten van klinische fase III-onderzoeken is lenalidomide momenteel het meest effectieve medicijn voor de behandeling van multipel myeloom, waarbij meer dan de helft van de patiënten meer dan drie jaar na de behandeling een verlenging van de overleving ervaart. Bovendien is het het enige medicijn dat het myelodysplastisch syndroom (MDS) effectief kan behandelen; Uit klinische gegevens blijkt dat 64% van de MDS-patiënten geen verdere bloedtransfusies nodig heeft na behandeling met lenalidomide.

 

In december 2005 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) lenalidomide goed voor de behandeling van myelodysplastisch syndroom (MDS).

 

In maart 2006 keurde de FDA lenalidomide goed, vervaardigd door het Amerikaanse Celgene Biopharmaceuticals, voor de behandeling van multipel myeloom (MM).

 

Op 23 september 2011 heeft het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een verklaring uitgegeven waarin werd bevestigd dat lenalidomide (merknaam: Revlimid) een voordeel aantoonde dat groter was dan de risico's in de goedgekeurde patiëntenpopulatie, terwijl het tegelijkertijd artsen waarschuwde voor het potentiële risico op het veroorzaken van nieuwe kanker. Lenalidomide werd in combinatie met dexamethason toegediend aan volwassen patiënten met multipel myeloom die ten minste één eerdere behandeling hadden gekregen. Drie nieuwe onderzoeken hebben een verhoogde incidentie van nieuwe kanker aangetoond bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die lenalidomide kregen naast andere combinatietherapieën.

 

Neem contact met ons op

---

Voor Lenalidomide met gegarandeerde kwaliteit, volledige traceerbaarheid en regelgeving‑kant-en-klare documentatie, Cosperpharm is uw vertrouwde partner— neem vandaag nog contact met ons op.