Fmoc-Glu-OtBu

Fmoc-Glu-OtBu is een selectief beschermde bouwsteen die op grote schaal wordt gebruikt bij de Fmoc-vaste-fase-peptidesynthese voor de introductie van glutaminezuurresiduen in peptidesequenties. Fmoc-Glu-OtBu wordt vooral gewaardeerd voor de bereiding van γ-glutamylpeptiden, waarbij de zijketencarboxyl betrokken is bij peptideachtige bindingen, evenals voor bibliotheeksynthesetoepassingen waarbij selectieve ontmaskering van beschermende groepen vereist is. In Fmoc-Glu-OtBu wordt de α-aminogroep beschermd door de base-labiele Fmoc-groep, terwijl de zijketen γ-carboxyl wordt beschermd als een zuur-labiele tert-butylester. Na condensatie van de zijketencarboxyl met een geschikt amine of alcohol kunnen de γ-amino- en carboxylfuncties selectief worden ontmaskerd – waarbij 20% piperidine in DMF de Fmoc-groep verwijdert, en 50% TFA in DCM de tBu-ester verwijdert – waardoor de synthese van complexe peptide-architecturen wordt vergemakkelijkt. Als standaardbouwsteen voor Fmoc SPPS wordt Fmoc-Glu-OtBu vervaardigd onder kwaliteitsniveau 200 en is volledig compatibel met zowel geautomatiseerde als handmatige peptidesyntheseplatforms.

Productparameters

Kwaliteitsborging bij Cosperpharm

Elke batch ondergaat:

  Gaschromatografie (GC) – zuiverheid ≥97,0%

  Niet-waterige titratie – zuiverheid ≥97,0%

  Brekingsindex – bevestigende analyse

  ¹H NMR – structurele verificatie

  Uiterlijk – kleurloze tot lichtgele tot lichtoranje heldere vloeistof

Elke zending wordt vergezeld van een uitgebreid COA, MSDS (met volledige GHS-informatie) en een certificaat van oorsprong.

Synthetische route

(1) Bereid een mengsel van glutaminezuur-5-tert-butylester (Glu(OtBu)) en glutaminezuur-1-tert-butylester (Glu-OtBu): Voeg in een driepoortskolf van 2000 ml 581 g tert-butylacetaat en 147 g glutaminezuur toe, roer, voeg geleidelijk 100 ml perchloorzuur toe, laat 48 uur bij 20°C reageren, koel af tot 0°C, voeg vervolgens 600 ml water toe en neutraliseer met Na₂CO₃ tot pH 8–9. Voer vloeistofscheiding uit, was driemaal met 100 ml 1% Na₂CO₃ waterige oplossing, combineer de waterfasen en extraheer driemaal met 200 ml petroleumether.

(2) Breng de uit stap (1) verkregen waterige fase over in een driepoortskolf van 2 liter, voeg 187,5 g CuSO₄·5H₂O toe, roer, pas de pH aan op 8–9 met natriumcarbonaat, voeg 100 ml tetrahydrofuran en 33,7 g Fmoc-OSu toe, houd de pH op 8–9, laat 8 uur reageren om het ruwe product fluoreenmethoxycarbonyl-glutaminezuur op te leveren zuur-1-tert-butylester. Zuur dit ruwe product aan met HCl, extraheer met ethylacetaat, concentreer onder verlaagde druk, filtreer en droog ter verkrijging van 36 g fluoreenmethoxycarbonyl-L-glutaminezuur-1-tert-butylester. Analyse met HPLC toonde aan dat de zuiverheid van het product 99,1% was, optische rotatie -9,4 (c = 1, in HAc), smeltpunt 109,5–110,6 °C en isomeergehalte 0,03%.

Toepassingsscenario's

1.Fmoc vastefasepeptidesynthese

Als standaardbouwsteen voor Fmoc SPPS wordt Fmoc-Glu-OtBu gebruikt om L-glutaminezuurresiduen in synthetische peptiden op te nemen. Het is volledig compatibel met geautomatiseerde en handmatige peptidesynthesizers die gebruik maken van standaard Fmoc/tBu-chemieprotocollen.

Synthese van 2.γ-glutamylpeptiden

Fmoc-Glu-OtBu is de belangrijkste bouwsteen voor de bereiding van γ-glutamylpeptiden door Fmoc SPPS, waarbij de zijketen γ-carboxyl betrokken is bij peptideachtige bindingen – een structureel motief dat wordt aangetroffen in glutathion en andere bioactieve peptiden.

3.Synthese van vertakte peptiden en dendrimeren

Na condensatie van de zijketencarboxyl met een geschikt amine of alcohol kunnen de beschermende groepen achtereenvolgens worden ontmaskerd om vertakte esters, amiden, lactamen en lactonen te synthetiseren die de glutamyleenheid bevatten – waardoor de constructie van peptide-dendrimeren en complexe vertakte architecturen mogelijk wordt.

4. Synthese van de peptidebibliotheek

Fmoc-Glu-OtBu is een belangrijke bouwsteen in de synthese van combinatorische peptidebibliotheken, waardoor een snelle assemblage met hoge doorvoer van diverse peptidesequenties mogelijk wordt voor programma's voor het ontdekken van geneesmiddelen en leidende optimalisatieprogramma's.

5. Medicinale chemie en geneesmiddelenontdekking

Fmoc-Glu-OtBu wordt veel gebruikt in de medicinale chemie als bouwsteen voor de synthese van peptiden en peptidomimetica, ter ondersteuning van programma's voor de ontdekking van geneesmiddelen die zich richten op een breed scala aan therapeutische gebieden, waaronder oncologie, metabole stoornissen en ziekten van het centrale zenuwstelsel.

6.Procesontwikkeling en opschaling

Proceschemici gebruiken Fmoc-Glu-OtBu voor reactieoptimalisatie, het in kaart brengen van onzuiverheden en de ontwikkeling van schaalbare productieroutes voor therapeutische peptiden. Cosperpharm levert karakteriseringsgegevens en procesondersteuning voor een naadloze opschaling van laboratorium naar proeffabriek.

7.GMP-peptideproductie

Voor organisaties voor contractproductie en farmaceutische bedrijven die therapeutische peptiden produceren onder GMP, wordt Fmoc-Glu-OtBu geleverd met volledige analytische documentatie, inclusief COA, stabiliteitsgegevens en aangepaste kwaliteitsovereenkomsten ter ondersteuning van indieningen bij de toezichthouders.

8. Vertakte amide- en lactamsynthese

De orthogonale beschermingsstrategie van Fmoc-Glu-OtBu vergemakkelijkt de synthese van vertakte amiden en lactamen – complexe cyclische en bicyclische structuren die van belang zijn bij de ontwikkeling van beperkte peptidetherapieën en bioactieve natuurlijke productanalogen.

Neem contact met ons op

Op zoek naar een vertrouwde leverancier van Fmoc-Glu-OtBu voor uw peptidesyntheseproject? Cosperpharm biedt zeer zuivere producten met uitgebreide documentatie en flexibele leveringsopties – van gramhoeveelheden voor vroeg onderzoek tot bulkvolumes voor commerciële productie. Neem contact op met ons team voor een offerte of technisch advies.