Fmoc-Aeea

Op het gebied van antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's) en PROTAC's dicteert het linkerontwerp de stabiliteit, oplosbaarheid en de kinetiek van de geneesmiddelafgifte. Fmoc-Aeea biedt een PEG-spacer van het splitsbare type (de Fmoc-groep wordt vóór conjugatie verwijderd, waardoor een primair amine overblijft voor verdere functionaliteit). Fmoc-Aeea beschikt over een korte, hydrofiele PEG2-keten (twee ethyleenglycoleenheden) die de oplosbaarheid in water verbetert zonder overmatige lengte te introduceren, waardoor het ideaal is voor het hechten van kleine molecuultoxinen aan antilichamen of het verbinden van E3-ligaseliganden aan doeleiwitbinders. Bovendien fungeert Fmoc-Aeea als een belangrijk tussenproduct bij de synthese van antiretrovirale geneesmiddelen (bijvoorbeeld Elvitegravir) en het diabetestherapeutische Semaglutide. Cosperpharm levert Fmoc-Aeea met een hoge zuiverheid (≥98% via HPLC) en volledige documentatie, ter ondersteuning van uw onderzoek van gram- tot kilogramschaal.

Productparameters

Wat maakt deze Linker speciaal?

● Orthogonale beschermingsstrategie – De Fmoc-groep wordt verwijderd onder milde basische omstandigheden (bijvoorbeeld 20% piperidine/DMF) zonder het carbonzuur aan te tasten, waardoor stapsgewijze assemblage mogelijk is.

● Korte PEG-spacer (PEG2) – Twee ethyleenglycoleenheden bieden net voldoende hydrofiliciteit om aggregatie te verminderen zonder de membraanpermeabiliteit in gevaar te brengen; ideaal voor conjugaten van kleine moleculen.

● Kristallijne vaste stof – Een scherp smeltpunt (90–92°C) bevestigt de hoge zuiverheid en vergemakkelijkt het hanteren, in tegenstelling tot wasachtige PEG's.

● Bewezen nut – Deze verbinding is een gedocumenteerd tussenproduct voor Semaglutide (een GLP-1-analoog voor diabetes) en het HIV-medicijn Elvitegravir. Het wordt ook veel gebruikt als een splitsbare ADC-linker en een PROTAC-bouwsteen.

● Fmoc UV-actieve tag – De Fmoc-groep absorbeert bij 265 nm, waardoor eenvoudige monitoring van koppeling/deprotectie door HPLC of TLC mogelijk wordt.

Belangrijkste toepassingen

1. Antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's)

Fmoc‑NH‑PEG2‑CH₂COOH fungeert als een splitsbare PEG-linker bij de ADC-synthese. Na verwijdering van Fmoc kan het blootgestelde primaire amine worden omgezet in een maleimide (met behulp van SMCC of NHS-maleimide) voor cysteïneconjugatie, of worden gereageerd met een bifunctionele crosslinker. Het carbonzuur wordt vervolgens geactiveerd en gekoppeld aan de nuttige lading (bijvoorbeeld MMAE, DM1, camptothecinederivaten). De PEG2-spacer vermindert de immunogeniciteit en verbetert de oplosbaarheid van de uiteindelijke ADC.

2. PROTAC-linkers

PROTAC's vereisen linkers die flexibiliteit en stijfheid in evenwicht brengen. Deze op PEG2 gebaseerde linker is met succes gebruikt om E3-ligaseliganden (bijv. VHL, CRBN) te verbinden met doeleiwitbinders. De korte ketenlengte (ongeveer 8-10 atomen) is met name geschikt voor PROTAC's met kleine moleculen waarbij een buitensporige linkerlengte de stabiliteit van het ternaire complex zou verminderen.

3. Semaglutide- en peptidemodificatie

Bij de industriële synthese van Semaglutide (Ozempic®/Rybelsus®) wordt deze linker vastgemaakt aan de lysinezijketen van de GLP-1-analoog, gevolgd door conjugatie met een C18-vetdizuur via een glutaminezuur-spacer. Het hoogzuivere product van Cosperpharm voldoet aan de kwaliteitseisen voor peptideconjugatie.

4. Eiwit- en liposoom-PEGylatie

Het carbonzuur kan worden gekoppeld aan lysineresiduen van eiwitten of aan aminebevattende lipiden, terwijl de Fmoc-groep later wordt verwijderd om aanvullende functionaliteiten te introduceren (bijvoorbeeld doelgerichte liganden, fluoroforen). Dit maakt de creatie van multifunctionele gepegyleerde biologische geneesmiddelen mogelijk.

Productieroute (syntheseoverzicht)

De verbinding wordt gesynthetiseerd via een beproefde route:

1. Vorming van Schiff-base – Benzaldehyde reageert met diglycolamine (2-(2-aminoethoxy)ethanol) om het amine als imine te beschermen.

2.Etherificatie – Het met imine beschermde tussenproduct wordt gereageerd met tert-butylbroomacetaat om de etherbinding te vormen.

3. Ontscherming en hydrolyse in één pot – De imine en tert-butylester worden gelijktijdig verwijderd door het product een nacht in zuur water te roeren.

4. Fmoc-bescherming – Het vrije amine wordt uiteindelijk beschermd met Fmoc-Cl of Fmoc-OSu om de titelverbinding te geven.

5.Cosperpharm volgt deze synthetische route met strikte procescontrole (TLC, HPLC) en zuivert het eindproduct door herkristallisatie, waardoor een zuiverheid van ≥98% wordt bereikt.

Bestelinformatie

Klaar om CAS 166108-71-0 te gebruiken in uw volgende ADC-, PROTAC- of peptideconjugatieproject? Vraag vandaag nog een monster of een offerte aan bij Cosperpharm. Wij zijn een betrouwbare leverancier van hoogzuivere PEG-linkers en farmaceutische tussenproducten.