Dronedarone-hydrochloride

Dronedarone-hydrochloride is een klasse III anti-aritmisch geneesmiddel dat werkt om het normale sinusritme te herstellen bij patiënten met paroxismale of aanhoudende atriale fibrillatie. Als niet-gejodeerd benzofuranderivaat werd Dronedarone Hydrochloride ontwikkeld om de jodium-geassocieerde bijwerkingen van het structureel verwante anti-aritmische middel amiodaron te ondervangen. Dronedarone Hydrochloride is een meerkanaalsblokker die de kalium-, natrium- en calciumkanalen remt en ook anti-adrenerge eigenschappen vertoont, waardoor het normale hartritme wordt hersteld en behouden. Structureel is Dronedarone Hydrochloride verwant aan amiodaron, maar de chemische structuur ervan mist jodiumgroepen die verband houden met door amiodaron geïnduceerde schildklierproblemen. In farmaceutische kwaliteitscontrolecontexten dient Dronedarone Hydrochloride zowel als het actieve farmaceutische ingrediënt voor de productie van Multaq® en als referentiestandaard voor de ontwikkeling van analytische methoden en het profileren van onzuiverheden.

 

 Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Dronedarone-hydrochloride
CAS-nummer	141625-93-6
Moleculaire formule	C₃₁H₄₄N₂O₅S·HCl
Moleculair gewicht	593,22 g/mol
Verschijning	Wit tot gebroken wit poeder
Polair oppervlak	88,85Ų
Oplosbaarheid	DMSO: 15 mg/ml, helder
Opslagconditie	2–8 °C

 

Iindicatie

---

Dronedarone-hydrochloride is een anti-aritmicum dat is geïndiceerd voor patiënten met paroxysmale of aanhoudende atriale fibrillatie (AF) of atriale flutter (AFL), voor patiënten die het risico lopen op ziekenhuisopname vanwege recente AF/AFL-episodes of met cardiovasculaire risicofactoren, evenals voor patiënten met een sinusritme of een ritme dat kan worden hersteld door cardioversie.

 

PHarmacokinetiek

---

De eliminatiehalfwaardetijd van decanedalonhydrochloride bedraagt ​​24 uur, terwijl die van amiodaron varieert van 30 tot 50 dagen. Decanedalone vertoont een lage biologische beschikbaarheid (slechts 15%–20%) als gevolg van significant first-pass-effect in de lever; gelijktijdige toediening met voedsel kan de plasmaconcentratie ervan met 2 verhogen–3-voudig. Na orale toediening wordt decanedalone voornamelijk gemetaboliseerd via CYP3A4, en dus kunnen geneesmiddelen met CYP3A4-remmende activiteit (bijv. ketoconazol, calciumkanaalblokkers) de plasmaconcentratie ervan verhogen. Op vergelijkbare wijze remt decanedalon de CYP2D6-activiteit matig, wat leidt tot verhoogde plasmaconcentraties bij gelijktijdige toediening met metoprolol of propranolol; daarom is dosisaanpassing vereist tijdens combinatietherapie. Bovendien wordt slechts ongeveer 6% van decanedalon via de nieren geëlimineerd, wat betekent dat de plasmaconcentratie niet wordt beïnvloed door de nierfunctie.

 

Synthetische route

---

De bereidingswijze van desonidalonhydrochloride omvat de volgende specifieke stappen:

(1)In een organisch oplosmiddel werd 2-butyl-3-(4-hydroxybenzoyl)-5-nitrobenzofuran veretherd met 1-broom-3-chloorpropaan, wat 2-n-butyl-3-[4-(3-chloorpropoxy)benzoyl]-5-nitrobenzofuran opleverde;

 

(2)Reduceer het met een reductiemiddel tot 2-n-butyl-3-[4-(3-chloorpropoxy)benzoyl]-5-aminobenzofuran;

 

(3)De sulfonamideringsreactie met methylsulfonylchloride in een organisch oplosmiddel levert 2-n-butyl-3-[4-(3-chloorpropoxy)benzoyl]-5-methaansulfonylamidobenzofuran op;

 

(4)Vervolgens wordt een N-koolwaterstofreactie met 2-butaanethanolamine uitgevoerd om desonidalon te verkrijgen;

 

(5)Desonidalon ondergaat een zoutvormingsreactie waarbij desonidalonhydrochloride ontstaat.

 Neem contact met ons op

---

Heeft u Dronedarone Hydrochloride nodig voor uw anti-aritmische productiecampagne, ontwikkeling van analytische methoden of registratie bij regelgeving? Cosperpharm is uw vertrouwde partner voor hoogzuivere API's en referentiestandaarden. Neem vandaag nog contact op: ons team staat klaar om uw project te ondersteunen, van R&D tot commerciële productie.