C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH

Waarom is dit molecuul zo belangrijk?

Bij het ontwerp van langwerkende peptidegeneesmiddelen zoals Tirzepatide (Mounjaro®/Zepbound®) en Semaglutide (Ozempic®/Rybelsus®) bindt de vetzuurzijketen zich reversibel aan menselijk serumalbumine (HSA) om de plasmahalfwaardetijd te verlengen. C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH is een belangrijke bouwsteen waarin deze vetzuurketen is opgenomen. De op PEG2 gebaseerde AEEA-AEEA-spacer van C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH biedt een hydrofiele, flexibele linker die de oplosbaarheid verbetert en aggregatie vermindert, terwijl de glutaminezuurkern fungeert als een vertakkingspunt dat de C20-keten weg van de peptideskelet oriënteert. De tert-butyl beschermende groepen (OtBu) op C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH worden verwijderd tijdens de laatste ontschermingsstap van SPPS, waardoor het vrije dizuur wordt blootgesteld aan albuminebinding. Het vrije carbonzuur aan het uiteinde van het AEEA-AEEA-segment in C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH dient als bevestigingspunt voor de peptideketen, doorgaans geconjugeerd aan een lysine ε-amine nabij het C-uiteinde. C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH is dus onmisbaar voor wekelijkse peptidetherapieën.

Productparameters

Belangrijkste toepassingen

1. Synthese van Tirzepatide (GLP‑1/GIP dubbele agonist)

Tirzepatide is een peptide van 39 aminozuren dat werkt als een dubbele agonist van de glucose-afhankelijke insulinetropische polypeptidereceptor (GIPR) en de glucagonachtige peptide-1-receptor (GLP-1R). Het is goedgekeurd voor de behandeling van diabetes type 2 en obesitas. De C20-zijketen is via standaard amidebindingvorming aan het ε-amine van een lysineresidu op positie 20 (of via een korte spacer) gehecht. Tijdens de laatste TFA-splitsing en ontschermingsstap worden de twee OtBu-groepen verwijderd, waardoor het vrije C20-dizuur vrijkomt dat zich bindt aan menselijk serumalbumine. Deze albuminebinding vermindert de renale klaring, waardoor Tirzepatide zijn kenmerkende doseringsprofiel van één keer per week krijgt.

2. Ontwikkeling van andere albuminebindende peptidetherapieën

Het structurele ontwerp van deze zijketen – C20-vetdizuur + glutamaatvertakkingspunt + AEEA-AEEA hydrofiele spacer + terminaal carbonzuur – vertegenwoordigt een modulair platform dat kan worden toegepast op andere GLP-1-analogen, amyline-analogen en andere peptidegeneesmiddelen die verlenging van de halfwaardetijd vereisen. De C20-ketenlengte is geoptimaliseerd voor een strakke maar omkeerbare albuminebinding; kortere ketens (C18, zoals in Semaglutide) zorgen voor een iets snellere dissociatie en verschillende farmacokinetiek. Onderzoekers kunnen deze bouwsteen gebruiken om zijketen-gemodificeerde peptidebibliotheken te synthetiseren voor onderzoek naar structuur-activiteitsrelaties.

3. Icodec zijketenvarianten

Deze verbinding wordt ook gebruikt als de zijketen van Icodec, een basale insuline-analoog die eenmaal per week wordt toegediend. Dezelfde C20-Glu-AEEA-AEEA-architectuur hecht zich via het terminale carbonzuur aan de insulinepeptideketen, waardoor albumine-gebonden circulatie en aanhoudende glucoseverlagende activiteit mogelijk worden gemaakt.

4. Identificatie van onzuiverheid door Semaglutide

Deze verbinding wordt ook gekarakteriseerd als een procesgerelateerde peptide-onzuiverheid bij de productie van Semaglutide, met duidelijke chromatografische retentie en massaspectrale kenmerken die nuttig zijn voor de ontwikkeling van HPLC- en LC-MS-methoden en kwaliteitscontrole.

Kwaliteitsborging bij Cosperpharm

● HPLC-zuiverheid (≥98,0%, UV-detectie bij 210 nm of ELSD/CAD voor PEG-detectie)

● LC‑MS voor bevestiging van het molecuulgewicht (verwacht [M+H]⁺ = 875,2)

● ¹H NMR en ¹³C NMR voor volledige structuurbevestiging

● Karl Fischer-watergehalte (≤0,5%)

● Resterende oplosmiddelen door GC (DMF, DCM, ethylacetaat, acetonitril)

● Uiterlijk (witte tot gebroken witte vaste stof)

● Microbiële limieten (USP-conform op aanvraag)

Elke zending wordt vergezeld van een uitgebreid COA, MSDS, oorsprongscertificaat en stabiliteitsoverzicht. Versnelde stabiliteitsgegevens (25°C/60% RH gedurende 6 maanden) en stabiliteitsgegevens op lange termijn (24 maanden bij –20°C) zijn op aanvraag beschikbaar. Een Drug Master File (DMF) kan worden ingediend bij regelgevende instanties na ondertekening van een vertrouwelijke openbaarmakingsovereenkomst.

Neem contact met ons op

CAS 1188328‑37‑1 nodig voor uw Tirzepatide of een ander albuminebindend peptide? Neem contact op met Cosperpharm. Monsters, bulkprijzen en aangepaste verpakkingen zijn slechts één e-mail verwijderd. Laten we uw synthese in beweging brengen.