Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indool-3-yl)ethyl)azaandiyl)dipropionaat

Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionaat is een stimulus-responsief lipide dat is ontworpen om de aanhoudende uitdaging van off-target RNA-afgifte uit lipide nanodeeltjes aan te pakken. Door een disulfide-linker tussen de hydrofiele kopgroep en elke hydrofobe decylstaart in te voegen, behoudt het lipide het vermogen om nucleïnezuren in te kapselen en de cellulaire opname te bevorderen, maar valt het uiteen bij het tegenkomen van de 1-10 mM glutathionconcentraties die in het cytosol worden aangetroffen. LNP's geformuleerd met Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azaandiyl)dipropionaat vertonen daarom cytoplasmatisch-getriggerde ontlading, waardoor de efficiëntie van mRNA-translatie wordt verbeterd terwijl de drager-geassocieerde cytotoxiciteit wordt verminderd. Preklinische studies hebben Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionaat onderzocht voor de afgifte van tumor-suppressor-mRNA, siRNA tegen oncogene drivers, en gen-editende constructen, en het lipide wordt steeds meer erkend als een referentie-reduceerbare drager op het gebied van de afgifte van nucleïnezuren.

Productparameters

Synthetische route

De synthese van bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl)-3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azaandiyl)dipropionaat wordt bereikt door 2-(decyldisulfaneyl)ethanol te bereiden, dit te activeren als een acrylaat of 3-halogeenpropionaatester, en vervolgens een dubbele aza-Michael-additie of alkylering uit te voeren met 2-(1H-indool-3-yl)ethaan-1-amine. De disulfidebindingen worden vroeg geïntroduceerd en bewaard onder milde, niet-reducerende omstandigheden tijdens de laatste koppelings- en zuiveringsstappen. Een gedetailleerde procesbeschrijving en onzuiverheidsprofiel kunnen openbaar worden gemaakt als onderdeel van een DMF- of kwaliteitsovereenkomst.

Veelgestelde vragen

Vraag 1: Wat maakt dit lipide bioreduceerbaar?

A: Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionaat bevat twee disulfidebindingen die stabiel zijn in het bloed maar worden gespleten door glutathion in het cytoplasma, waardoor het lipide uiteenvalt en zijn nucleïnezuurlading vrijkomt.

Vraag 2: Kan dit lipide worden gebruikt voor niet-leverdoelen?

A: Terwijl LNP's zich van nature ophopen in de lever, kan Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionaat worden gecombineerd met doelgerichte liganden of aangepaste deeltjesgroottes om het tropisme te verschuiven naar tumor, long of milt, afhankelijk van de toepassing.

Opslagomstandigheden

Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl)-3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azaandiyl)dipropionaat moet bij –20 °C worden bewaard in een afgesloten, met argon gespoelde container, beschermd tegen licht. Oxidatiemiddelen, vrije thiolen en langdurige blootstelling aan de omgevingsatmosfeer moeten strikt worden vermeden om de disulfidebindingen te behouden. Voor herhaald gebruik: bereid aliquots in een handschoenenkastje of onder een stikstofstroom en sluit de originele verpakking onmiddellijk opnieuw af. De houdbaarheid is 2 jaar wanneer het wordt bewaard zoals aangegeven, en voortdurende stabiliteitsmonitoring bevestigt dat het disulfidegehalte gedurende deze periode binnen de specificaties blijft.

Neem contact met ons op

Werk samen met Cosperpharm om op glutathion reagerende afgifte werkelijkheid te maken in uw volgende nucleïnezuurprogramma — vraag om een ​​monster van Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionaat, vraag een offerte aan voor levering van meerdere grammen, of plan een technisch gesprek om te bespreken hoe onze quality-by-design aanpak uw LNP-ontwikkelingstijdlijn kan verminderen.