Aprepitant

Aprepitant is een krachtige neurokinine-1 (NK₁) receptorantagonist die de bloed-hersenbarrière passeert en het NK in de hersenen bezet₁ receptoren, waardoor wordt voorkomen dat substantie P zich bindt en braken veroorzaakt. Als anti-emeticum wordt Aprepitant oraal toegediend als onderdeel van een drievoudig therapieregime met een corticosteroïde en een 5-HT-medicijn.₃ antagonist voor door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken. Het unieke farmacokinetische profiel van Aprepitant omvat een lange halfwaardetijd en het vermogen om zowel acute als vertraagde fasen van braken te blokkeren.—een aanzienlijk voordeel ten opzichte van traditionele anti-emetica. Aprepitant en de daaraan gerelateerde onzuiverheden dienen als kritische referentiestandaarden voor de ontwikkeling van analytische methoden, kwaliteitscontrole en ANDA-registraties.

Productparameters

Sollicitatie

Aprepitant kreeg in 2003 in zowel de Verenigde Staten als de Europese Unie een vergunning voor het in de handel brengen voor gebruik in combinatie met andere anti-emetica om acute of uitgestelde misselijkheid en braken te voorkomen die optreden tijdens de initiële of herhaalde behandeling van patiënten met sterk of matig braken-gerelateerde maligniteiten die chemotherapie ondergaan.

Synthetische route

2-(R)-[1-(R)-[3,5-bis(tetrafluormethyl)fenyl]ethoxy]-3-(S)-(4-fluorfenyl)morfoline (R) kamfersulfonaat en kaliumcarbonaat worden opgelost in dimethylformamide Chemicalbook. Bij 22°C wordt een dimethylformamide-oplossing van 3-chloormethyl-1,2,4-triazoline-5-on toegevoegd, geroerd, water toegevoegd en het mengsel in een ijsbad gekoeld. De kristallen worden verzameld door filtratie, gewassen met water en gedroogd om Aprepitant te verkrijgen.

PschadelijkAactie

Het oefent een blokkerend effect uit op substantie P door zich te binden aan NK-1-receptoren, die voornamelijk aanwezig zijn in het centrale zenuwstelsel en de periferie ervan. Dit product kan de bloed-hersenbarrière passeren en NK-1-receptoren in de hersenen bezetten, met hoge selectiviteit en affiniteit, terwijl de affiniteit voor NK-2- en NK-3-receptoren zeer laag is. Ondertussen heeft dit product ook een zeer lage affiniteit voor de doelwitten van andere geneesmiddelen die worden gebruikt om door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken te behandelen, zoals dopaminereceptoren en 5-HT3-receptoren, en het effect ervan op het verminderen van misselijkheid en braken is superieur aan dat van andere geneesmiddelen. Wanneer dit product wordt gebruikt in combinatie met 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT3)-receptorblokkers en dexamethason als onderdeel van het standaardregime voor de behandeling van ernstige emetogene symptomen veroorzaakt door chemotherapie, kan het het volledige responspercentage van door chemotherapie geïnduceerde acute en uitgestelde misselijkheid en braken verbeteren. In diermodellen kan dit product acuut en uitgesteld braken geïnduceerd door cisplatine remmen. Wanneer dit product als een enkele dosis wordt toegediend vóór de inname van cisplatine of gelijktijdig met cisplatine, kan dit product de symptomen van braken binnen de volgende 72 uur verminderen; Ondertussen kan dit product ook zijn anti-emetische effect versterken wanneer het wordt gebruikt in combinatie met dexamethason of de 5-HT-receptorblokker ondansetron.

 Neem contact met ons op

Regorafenib-monohydraat nodig voor de productie van multikinaseremmers, onzuiverheidsprofilering of kankeronderzoek? Cosperpharm is uw vertrouwde partner voor hoogwaardige kinaseremmertussenproducten en referentiestandaarden. Neem vandaag nog contact op met ons team. Wij staan ​​klaar om uw project te ondersteunen.