3,5-Dimethyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazool

3,5-Dimethyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazool is het geboryleerde analoog van 4-broom-3,5-dimethyl-1-THP-pyrazool en dient als de nucleofiele partner in een breed scala aan C-C-bindingsvormende reacties. De kristallijne, niet-hygroscopische aard van 3,5-Dimethyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazool maakt het veel gemakkelijker te hanteren dan het overeenkomstige vrije N-H-boorzuur, dat gevoelig is voor de vorming en afbraak van anhydriden. In parallelle synthesebibliotheken wordt 3,5-Dimethyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazool gebruikt om de structuur-activiteitsrelaties van 4-gesubstitueerde pyrazolen in één stap te onderzoeken vanuit in de handel verkrijgbare arylhalogeniden. Cosperpharm verifieert het boronaatgehalte, resterend palladium en THP-integriteit van elke batch 3,5-Dimethyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazool om consistente koppelingsopbrengsten te garanderen.

Productparameters

Productvoordelen

1. Kant-en-klare boronaatester – Elimineert de noodzaak van interne borylering; combineer eenvoudig met een arylhalogenide, katalysator en base om het biaryl te vormen.

2. THP-beschermd pyrazool – De stikstof wordt gemaskeerd, waardoor protodeboronatie wordt voorkomen die vrije N-H-pyrazool-boorzuren teistert.

3. Stabiele kristallijne vaste stof – plakt niet aan glaswerk, vereist geen handling van het dashboardkastje en kan voor korte perioden op de bank worden bewaard.

4. Hoog actief boronaatgehalte – ≥98% zuiverheid en correcte boorstoichiometrie betekenen dat u niet betaalt voor inactief boroxine of gedeboroneerd materiaal.

5. Beschikbaarheid op meerdere schaal – Cosperpharm heeft deze verbinding op voorraad, van flesjes van 1 g voor ontdekking tot batches van 5 kg voor procesontwikkeling.

Synthetische route

3,5-Dimethyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazool wordt gesynthetiseerd door palladium-gekatalyseerde borylering van 4-broom-3,5-dimethyl-1-(THP)-1H-pyrazool met bis(pinacolato)diboor (B₂pin₂) in aanwezigheid van kaliumacetaat en Pd(dppf)Cl₂ of Pd(PPh₃)₄ in dioxaan bij 80–100 °C. Na opwerking met water wordt het ruwe product gekristalliseerd uit heptaan/ethylacetaat om pinacolgerelateerde onzuiverheden te verwijderen, waardoor de zuivere boronaatester ontstaat.

Veelgestelde vragen

Vraag: Is deze verbinding gevoelig voor protodeboronatie?

A: De pinacolester is matig stabiel ten opzichte van waterige basen, maar langdurige verhitting in waterrijke oplosmiddelen kan tot enig verlies leiden. Wij adviseren het gebruik van de minimale hoeveelheid water (2–3 equivalenten) in koppelingen.

Vraag: Kan de THP-groep na het koppelen in dezelfde pot worden verwijderd?

A: Ja, na voltooiing van de Suzuki-stap splitst het toevoegen van 1 M HCl en roeren gedurende een paar uur bij kamertemperatuur of licht verhoogde temperatuur de THP-groep om het vrije pyrazool te geven.

Neem contact met ons op

Om uw boryleringsstap te omzeilen en deze kristallijne koppelingspartner rechtstreeks aan te schaffen, kunt u contact opnemen met het commerciële team van Cosperpharm. We kunnen R&D-hoeveelheden binnen 48 uur verzenden en grotere partijen leveren onder een onderling overeengekomen kwaliteitsovereenkomst.