Sofosbuvir

Sofosbuvir is een cruciaal antiviraal farmaceutisch tussenproduct en actief farmaceutisch ingrediënt (API) dat wordt gebruikt bij de behandeling van chronische hepatitis C-virusinfectie. Als een nucleotide-analoog prodrug wordt Sofosbuvir intracellulair gemetaboliseerd tot het actieve antivirale middel2.′-deoxy-2′-α-fluor-β-C-methyluridine-5′-monofosfaat (GS-461203), dat fungeert als ketenterminator tijdens HCV-RNA-replicatie. Door het klinische succes van Sofosbuvir is het de ruggengraat geworden van meerdere zeer effectieve combinatietherapieën met direct werkende antivirale middelen (DAA), waaronder de vaste dosiscombinaties met ledipasvir, velpatasvir en voxilaprevir. In kwaliteitscontrolecontexten is Sofosbuvir onderworpen aan een strenge onzuiverheidsprofilering, waarbij referentiestandaarden beschikbaar zijn voor procesgerelateerde onzuiverheden zoals Sofosbuvir Impurity M, Impurity A en diverse diastereoisomere onzuiverheden. Als kritische referentiestandaard voor de ontwikkeling en validatie van analytische methoden zijn Sofosbuvir en de bijbehorende onzuiverheden onmisbaar voor het garanderen van de zuiverheid, veiligheid en werkzaamheid van sofosbuvir-bevattende geneesmiddelen in ANDA-dossiers en commerciële productie.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Sofosbuvir
CAS-nummer	1190307-88-0
Moleculaire formule	C₂₂H₂₉FN₃O₉P
Moleculair gewicht	529,45 g/mol
Verschijning	Wit tot gebroken witstevig
Smeltpunt	122–124 °C
Dikte	1,41 g/cm³
pKa	9,39±0,10
Opslagconditie	Hygroscopisch, –20 °C, onder inerte atmosfeer

Sollicitatie

---

Sofosbuvir is een prodrug die kan worden gemetaboliseerd tot het actieve antivirale middel 2 '-deoxy-2' -α-fluor-β-C-methyluridine-5'-monofosfaat en ondergaat momenteel fase III klinische onderzoeken volgens Chemicalbook voor de behandeling van hepatitis C. Studies hebben aangetoond dat sofosbuvir werkt als een nucleotideremmer van het hepatitis C-virus en selectieve remming van HCV NS5B-polymerase vertoont.

 

Bioactiviteit

---

Sofosbuvir (PSI-7977, GS-7977) is een HCV NS5B-polymeraseremmer die wordt gebruikt voor de behandeling van chronische hepatitis C-virus (HCV)-infectie.

 

In VitroS studie

---

Als HCV NS5B-polymeraseremmer vertoont PSI-7977 een grotere werkzaamheid dan PSI-7976 bij het remmen van HCV-RNA-replicatie, met EC50-waarden van respectievelijk 92 nM en 1,07 μM en EC90-waarden van respectievelijk 0,29 μM en 2,99 μM. Bij incubatie met PSI-7977 produceerden kloon A-cellen hogere concentraties PSI-7409 vergeleken met die geïncubeerd met PSI-7976. PSI-7977 dient als een effectief substraat voor CatA en vormt PSI-352707, dat een meer dan 30 maal grotere potentie vertoont dan PSI-7976. De S282T NS5B-mutant vertoont een verminderde gevoeligheid voor PSI-7977, waarbij de EC90-waarde stijgt van 0,42 μM naar 7,8 μM. In acht dagen durende cytotoxiciteitstesten vertoonde PSI-7977 geen cytotoxische effecten op Huh7-, HepG2-, BxPC3- of CEM-cellen, zelfs bij concentraties tot 100 μM. Na 14 dagen behandeling remde PSI-7977 de replicatie van mtDNA en rDNA in HepG2-cellen significant, met IC90-waarden van respectievelijk 72,1 μM en 68,6 μM. PSI-7977 onderdrukt effectief de replicatie in genotype (GT) 1a, 1b en 2a, evenals in chimere replicatie waarbij NS5B-polymerasen met GT 2a, 2b of 3a betrokken zijn. Sequentieanalyse van het JFH-1NS5B-gebied toonde aan dat andere aminozuursubstituties die voorkomen rond de S282T-mutatieplaats – waaronder T179A, M289L, I293L, M434T en H479P – essentieel zijn voor resistentie tegen PSI-7977.

 

Neem contact met ons op

---

Heeft u Sofosbuvir nodig voor uw antivirale productiecampagne tegen HCV, een programma voor het profileren van onzuiverheden of de ontwikkeling van analytische methoden? Cosperpharm maakt het eenvoudig. Neem vandaag nog contact op met ons team om uw vereisten te bespreken, een offerte aan te vragen of een kwaliteitsaudit te plannen.