Nieuws

Breexpiprazol is een atypisch antipsychoticum dat is goedgekeurd voor schizofrenie, depressieve stoornis (aanvullend) en aan de ziekte van Alzheimer gerelateerde agitatie. Het Chinese kernoctrooi loopt in april 2026 af, wat de deur opent voor generieke concurrentie. De synthetische route omvat belangrijke stappen: gefluoreerde nucleofiele substitutie, benzothiofeenvorming via ethylmercaptaat-benzaldehyde-reactie, Cu-gekatalyseerde Boc-deprotectie en twee nucleofiele substituties met strikte onzuiverheidscontrole voor tussenproduct 7. Verbinding 5 wordt voorgesteld als een conform uitgangsmateriaal volgens de ICH-richtlijnen. Cosperpharm biedt uitgebreide ondersteuning voor procesontwikkeling, kwaliteitscontrole en regelgevingsdocumentatie om u te helpen uw brexpiprazolprogramma te versnellen.

Baloxavirmarboxil (Xofluza) is een nieuwe cap-afhankelijke endonucleaseremmer voor de behandeling van influenza A en B. Als prodrug wordt het in vivo snel omgezet in zijn actieve vorm, baloxavirzuur, dat de virale replicatie blokkeert. De lange halfwaardetijd maakt een enkele orale dosis gedurende de gehele behandelingskuur mogelijk. Oorspronkelijk ontwikkeld door Shionogi op basis van een HIV-integraseremmer, werd het later samen met Roche ontwikkeld en eerst goedgekeurd in Japan (2018), vervolgens in de VS (2018) en in China (2021), waar het werd toegevoegd aan de nationale terugbetalingslijst. De industriële synthese is gedurende drie generaties geoptimaliseerd voor een verbeterde atoomeconomie en ecologische duurzaamheid. Baloxavir-marboxil biedt een nieuw paradigma in grieptherapie en inspireert tot verdere ontdekking van antivirale geneesmiddelen.

Amenamevir (Amenalief) is een antiviraal medicijn dat gezamenlijk is ontwikkeld door het Japanse Astellas en Maruho. Het werkt door de activiteit van helicase-primerase tijdens virale DNA-replicatie te remmen, waardoor de virale proliferatie wordt geblokkeerd en herpes zoster wordt behandeld. Het medicijn werd in augustus 2017 goedgekeurd voor marketing in Japan. Het doseringsschema is als volgt: volwassenen moeten eenmaal daags 400 mg na de maaltijd innemen.

Vibegron is een krachtige en selectieve β₃-adrenerge receptoragonist die in december 2020 door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van overactieve blaas (OAB) en urine-incontinentie. Dit kleine molecuul (C₂₆H₂₈N₄O₃, MW 444,53) verbetert de blaascapaciteit door de detrusorspier te ontspannen. Een baanbrekende synthetische route die in 2018 door Merck is ontwikkeld, beschikt over een dynamische kinetische resolutie (DKR) die mogelijk wordt gemaakt door een rationeel ontworpen ketoreductase (KRED‑p301), dat een racemisch keton omzet in de chirale aminoalcohol met een opbrengst van 95% en een enantiomere overmaat van 99,4%. De totale synthese verloopt via zeven belangrijke stappen: oxidatie-Strecker-Boc-bescherming, Grignard-additie, enzymatische DKR, Sonogashira-koppeling, alkalische intramoleculaire cyclisatie, TMS-bescherming/hydrogenering met uitstekende diastereoselectiviteit (95:5) en uiteindelijke vorming van amidebindingen (93% opbrengst). Deze beknopte en zeer enantioselectieve benadering onderstreept de kracht van biokatalyse in de farmaceutische productie.

Icatibant-acetaat is een synthetisch decapeptide dat in 2011 door de FDA is goedgekeurd voor de acute behandeling van erfelijk angio-oedeem (HAE) bij volwassenen. Het werkt als een krachtige, selectieve competitieve antagonist van de bradykinine B2-receptor en gaat door bradykinine geïnduceerde vasodilatatie en vasculaire permeabiliteit tegen, waardoor zwelling, ontsteking en pijn tijdens HAE-aanvallen worden verlicht. Het peptide bevat vijf niet-proteïnogene aminozuren, die zorgen voor een hoge stabiliteit en receptoraffiniteit.

Natuurlijke peptiden zijn uitstekende "moleculaire sleutels" - ze hebben een hoge affiniteit, goede selectiviteit en lage toxiciteit. Ze hebben echter inherent drie grote zwakke punten: ze worden gemakkelijk in stukken gehakt door proteasen, hebben moeite met het binnendringen van celmembranen en blijven te kort in het lichaam. De afgelopen dertig jaar hebben farmaceutische professionals deze tekortkomingen systematisch aangepakt met een ‘gereedschapskist van speciale aminozuren’. Dit artikel maakt gebruik van duidelijke taal en een groot aantal grafieken om CMC R&D-collega's te begeleiden bij het demonteren en begrijpen van deze toolbox, van principe tot implementatie.