Nieuws

Dit document profileert zes belangrijke farmaceutische peptidetussenproducten die veel worden gebruikt in onderzoek en ontwikkeling: MOTS-C, BPC-157, Pinealon, Epitalon, TB-500 en GHK-Cu. Elke vermelding behandelt de molecuulformule, het CAS-nummer en het molecuulgewicht, samen met biologische functies variërend van antiverouderings- en antioxiderende effecten tot wondgenezing en verbetering van de insulinegevoeligheid. Het rapport geeft ook een samenvatting van hun oorspronkelijke onderzoeksoorsprong, de huidige status van klinische onderzoeken en standaardsynthesemethoden, voornamelijk vastefasepeptidesynthese (SPPS). Deze peptiden vertegenwoordigen een groeiend segment van biofarmaceutisch onderzoek met potentiële therapeutische en cosmetische toepassingen.

Hier is een beknopte Engelse samenvatting van 130 woorden, gebaseerd op het document: --- Tirzepatide is een dubbele GIP/GLP-1-receptoragonist, ontwikkeld door Eli Lilly voor diabetes, NASH en chronisch gewichtsbeheer, met een halfwaardetijd van 116,7 uur en tot 21% gewichtsreductie in onderzoeken. De peptideruggengraat van 39 aminozuren omvat twee niet-natuurlijke amino-isoboterzuurresiduen en een zijketen bij Lys20. Om de problemen met lage opbrengst en zuiverheid van conventionele vaste-fasesynthese voor grote peptiden te overwinnen, heeft Lilly een hybride SPPS/LPPS-strategie aangenomen. Vier zeer zuivere fragmenten (97,5-99,5%) werden gesynthetiseerd via SPPS en vervolgens opeenvolgend in vloeibare fase gekoppeld via een proces van vier stappen. Ten slotte verwijdert nanofiltratie effectief onzuiverheden met een laag molecuulgewicht (bijvoorbeeld DBF, DEA, PyO-gerelateerde bijproducten) terwijl het doelpeptide behouden blijft. Deze geïntegreerde aanpak maakt schaalbare, robuuste productie met vereenvoudigde handelingen mogelijk, waardoor zowel R&D als commerciële levering worden ondersteund.

Trofinetide (CAS:853400-76-7), mede ontwikkeld door Neuren en Acadia Pharmaceuticals, kreeg in maart 2023 goedkeuring van de FDA voor het Rett-syndroom bij patiënten van 2 jaar en ouder. Als synthetisch GPE-tripeptide-analoog richt het zich op door MeCP2-genmutatie geïnduceerde neurologische ontwikkelingsdefecten. De schaalbare synthese ervan maakt gebruik van in-situ silaanbescherming om degradatie en kolomzuivering te voorkomen, met vier stappen met hoge opbrengst die eindigen in de deprotectie van Pd/C. De uiteindelijke API wordt geïsoleerd door sproeidrogen, wat een praktische productieroute biedt voor dit geneesmiddel voor zeldzame ziekten.

Cagrilintide is een nieuw langwerkend geacyleerd amyline-analoog en een cyclisch polypeptide van 38 aminozuren met dubbele activiteit op de amyline- en calcitoninereceptoren. Het vermindert de voedselinname en het lichaamsgewicht, vertraagt ​​de maaglediging en verbetert de glykemische controle, wat veelbelovend is voor obesitas, diabetes en metabool syndroom. De beschreven bereidingsmethode maakt gebruik van Fmoc-peptidesynthese in de vaste fase, waarin drie pseudoproline-dipeptiden zijn opgenomen om aggregatie te verminderen, gevolgd door splitsing, cyclisatie in de vloeistoffase en HPLC-zuivering. Dit proces levert Cagrilintide met hoge zuiverheid (>99,0%) op, waarbij elke afzonderlijke onzuiverheid minder dan 0,1% bedraagt, waardoor een totale opbrengst van ongeveer 32% wordt bereikt. De methode is robuust, schaalbaar en geschikt voor industriële productie en biedt een betrouwbare route voor onderzoek en commerciële toepassingen. Voor tussenproducten en onzuiverheidsnormen biedt Cosperpharm uitgebreide ondersteuning, van ontwikkeling tot productie.

Delgocitinib Crème is ‘s werelds eerste plaatselijke pan-JAK-remmer, ontwikkeld voor de behandeling van chronisch handeczeem (CHE) bij volwassenen. Het blokkeert de JAK-STAT-route door JAK1, JAK2, JAK3 en TYK2 te remmen, waardoor ontstekingsreacties worden onderdrukt die centraal staan ​​in de ziektepathogenese. Goedgekeurd in de EU, Groot-Brittannië, Zwitserland en de VAE voor matige tot ernstige CHE, werd de goedkeuring door de FDA ondersteund door twee fase 3-studies van 16 weken die aanzienlijk hogere behandelsuccespercentages lieten zien (IGA-CHE 0/1 met een verbetering van ≥2 punten) versus placebo (20-29% vs. 7-10%), naast superieure verlichting van jeuk en pijn. Bijwerkingen omvatten lokale huidreacties, bacteriële infecties en leukopenie, maar de algehele incidentie was laag en vergelijkbaar met die bij placebo.

In de nucleaire geneeskunde dienen chelatoren als de cruciale brug die gerichte liganden met radionucliden verbindt, en hun chemische eigenschappen bepalen rechtstreeks de efficiëntie van het labelen, de in vivo stabiliteit en de farmacokinetische kenmerken van het geneesmiddelconjugaat. Chelaatvormers nemen op veilige wijze radioactieve metaalnucliden (bijv. ⁶⁸Ga, ¹⁷⁷Lu, ⁸⁹Zr, ²²⁵Ac) op in het geneesmiddelmolecuul in de biologische omgeving; elke door instabiliteit geïnduceerde vrijgave van deze nucliden kan stralingsschade aan niet-doelwitweefsels veroorzaken en tot ernstige toxiciteit leiden.