Lenvatinibmesylaat

Lenvatinibmesylaat (E7080-mesylaat) is een eerstelijnsmiddel tegen kanker dat is goedgekeurd voor de behandeling van inoperabel hepatocellulair carcinoom, schildklierkanker en gemetastaseerd niercelcarcinoom. Als orale multikinaseremmer richt Lenvatinib Mesylate zich op VEGFR1–3, FGFR1–4, PDGFRαen andere receptortyrosinekinasen die betrokken zijn bij tumorangiogenese en proliferatie. Lenvatinib Mesylaat is ook aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van verschillende soorten schildklierkanker die niet reageren op radioactief jodium. Bij farmaceutische kwaliteitscontrole worden Lenvatinib Mesylate-referentiestandaarden gebruikt voor de ontwikkeling van analytische methoden, methodevalidatie (AMV) en toepassingen voor kwaliteitscontrole (QC). De vertakte waterstofbruggen tussen aangrenzende ureumgroepen in de moleculaire structuur van Lenvatinib Mesylaat dragen bij aan de unieke fysisch-chemische eigenschappen ervan.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Lenvatinibmesylaat
CAS-nummer	857890-39-2
Moleculaire formule	C₂₂H₂₃ClN₄O₇S
Moleculair gewicht	522,96 g/mol
Smeltpunt	>220 °C (dec.)
Verschijning	Wit tot gebroken witstevig
Opslagconditie	–20 °C Vriezer

 

Sollicitatie

---

Lenvatinibmesylaat is een multi-target tyrosinekinaseremmer die therapeutische effecten kan uitoefenen tegen verschillende vormen van kanker. Eisai voert daarom verdere onderzoeken uit naar de werkzaamheid van lenvatinib bij andere maligniteiten, waaronder hepatocellulair carcinoom, niet-kleincellige longkanker, melanoom, borstkanker, lymfoom en eierstokkanker. Volgens de verzamelde gegevens van PharmaDex zijn er 62 klinische onderzoeken gerelateerd aan lenvatinib. In juli 2017 heeft Eisai bij zowel de Amerikaanse FDA als het Europees Geneesmiddelenbureau een aanvraag ingediend voor goedkeuring van lenvatinib als eerstelijnsbehandeling voor gevorderd hepatocellulair carcinoom. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat lenvatinib superieure werkzaamheid vertoont in vergelijking met het huidige standaardbehandelingsmiddel sorafenib bij de behandeling van hepatocellulair carcinoom in een gemiddeld tot gevorderd stadium.

 

Bioactiviteit

---

Lenvatinibmesylaat (E7080) is een synthetische, oraal actieve remmer van tyrosinekinasen die zich richt op vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGFR1–3), fibroblastgroeifactorreceptoren (FGFR1–4), van bloedplaatjes afkomstige groeifactorreceptor (PDGFRα), stamcelfactorreceptor (Kit/c-Kit) en herschikte receptortyrosinekinase (RET/c-RET). Lenvatinibmesylaat vertoont krachtige antitumoractiviteit.

 

Synthetische route

---

＋→

Synthese van 4-[3-chloor-4-(cyclopropylamino-carbonyl)amino-fenoxy]-7-methoxy-6-chinolinformamide-methaansulfonaat. Los bij 20°C tot 35°C 4-[3-chloor-4-(cyclopropylamino-carbonyl)aminofenoxy]-7-methoxy-6-chinolinformamide (23,0 kg) op in een mengsel van methaansulfonzuur (5,44 kg) en azijnzuur (150 l). Voeg methaansulfonzuur (777 g) toe aan de oplossing, filtreer bij 35°C of lager en was het filtraat met azijnzuur (11,5 l). Stel de filtraattemperatuur in op 25°C–45°C, voeg 1-propanol (46,0 l) en entkristallen (230 g) toe en voeg vervolgens geleidelijk 1-propanol (161 l) en 23% isopropylacetaat (115 l) toe. Koel het mengsel af tot 15°C–25°C, filtreer om kristallen te verzamelen en was ze met een mengsel van 1-propanol en isopropylacetaat (concentratie 1-propanol: 33 v/v%). Meng de natte kristallen met ethanol (173 L) en roer gedurende 3 uur bij 20°C–60°C. Filtreer om kristallen te verkrijgen, was met ethanol en droog onder verlaagde druk bij 80°C of lager, wat 4-[3-chloor-4-(cyclopropylamino-carbonyl)amino-fenoxy]-7-methoxy-6-chinolinformamide methaansulfonaat (27,5 kg, opbrengst: 94%) oplevert.

 

Neem contact met ons op

---

Bent u op zoek naar een betrouwbare bron van lenvatinibmesylaat voor uw oncologie-API-productie- of analytische ontwikkelingsprogramma? Neem vandaag nog contact op met Cosperpharm voor prijzen, documentatie en technische ondersteuning.