Koop een tussenproduct van hoge kwaliteit van de Chinese fabrikant

DLin-M-C3-DMA (Dilinoleylmethyl-4-dimethylaminobutyraat; MC3) is een ioniseerbaar kationisch lipide met een centrale tertiaire aminekopgroep (dimethylaminobutyraat) veresterd aan een dilinoleylmethanol-skelet. Het molecuul bevat twee meervoudig onverzadigde C18:2 (linoleyl) alkylketens, die elk twee cis dubbele bindingen (9Z,12Z) bevatten, die bijdragen aan de kegelvormige geometrie en de pH-afhankelijke membraandestabiliserende activiteit. De C3-spacer tussen de dimethylaminogroep en de estercarbonyl zorgt voor een optimale ladingsverdeling en endosomale ontsnappingskinetiek. Met een schijnbare pKa van 6,44 is DLin-M-C3-DMA neutraal geladen bij fysiologische pH, maar wordt positief geladen in de zure endosomale omgeving, waardoor efficiënte siRNA- en mRNA-inkapseling, cellulaire opname en cytosolische afgifte mogelijk zijn. DLin-M-C3-DMA wordt algemeen beschouwd als het ioniseerbare lipide van de gouden standaard voor siRNA-afgifte en is klinisch gevalideerd in Onpattro® (patisiran), het eerste door de FDA goedgekeurde siRNA-therapeuticum voor erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose.

Cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morfolinyl)ethyl]amino]-4-oxobutanoaat] – gewoonlijk Mochol of MoChol genoemd – is een synthetisch afgeleid kationisch cholesterolanaloog waarin de cholesterol-3β-hydroxylgroep is veresterd met een succinaatlinker die eindigt in een morfolinoethylamidegroep. De moleculaire structuur behoudt de stijve steroïde ruggengraat van cholesterol, terwijl er een tertiaire aminogroep in de morfolinoring en een amidebinding is opgenomen die onder fysiologische omstandigheden een kationisch karakter verleent. De aanwezigheid van twee stikstofatomen in de zijketen van morfolinoethyl zorgt voor pH-afhankelijk kationisch gedrag, waardoor Cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morfolinyl)ethyl]amino]-4-oxobutanoaat] elektrostatisch kan interageren met negatief geladen nucleïnezuurladingen, waardoor het een functionele lipidecomponent wordt voor formuleringen van lipidennanodeeltjes (LNP) in toepassingen voor genafgifte.

DOTAP (chloridezout) – (2,3-dioleoyloxypropyl)trimethylammoniumchloride, ook bekend als 1,2-dioleoyl-3-trimethylammonium-propaanchloride – is een synthetisch kationisch lipide met een quaternaire ammoniumkopgroep die permanent een positieve lading draagt, via een glycerolskelet verbonden met twee onverzadigde oleoyl (C18:1) vetzuurketens. De moleculaire structuur van DOTAP (chloridezout) positioneert de trimethylammoniumgroep op de sn-3-positie van de glycerolhoofdketen, waardoor een permanent kationische kopgroep ontstaat die niet afhankelijk is van de pH voor het genereren van lading. De twee oleoylketens zorgen voor hydrofobe verankering binnen lipidedubbellagen, terwijl cis-dubbele bindingen (Δ9) worden geïntroduceerd die voor vloeibaarheid zorgen en de lamellaire naar omgekeerde hexagonale (H) vergemakkelijken._II) faseovergang bij membraanfusie. Deze unieke combinatie van een permanent geladen kationische kopgroep en fluïdiserende onverzadigde acylketens maakt het mogelijk dat DOTAP (chloridezout) spontaan kationische liposomen vormt die elektrostatisch complexeren met negatief geladen nucleïnezuren, waardoor lipoplexen worden geproduceerd die efficiënt een breed scala aan eukaryotische celtypen transfecteren met minimale cytotoxiciteit.

Fmoc-His(Trt)-OH (CAS 109425-51-6), systematisch N-α-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-Nᵢₘ-trityl-L-histidine genoemd, is een N-α-Fmoc/Nᵢₘ-trityl-beschermd histidinederivaat dat op grote schaal wordt gebruikt als standaardbouwsteen in Fmoc-vastefasepeptidesynthese (SPPS). Het molecuul bestaat uit een L-histidine-residu met de N-terminale α-aminogroep beschermd door de base-labiele Fmoc-groep en de nucleofiele imidazol-zijketen beschermd door de zuur-labiele tritylgroep (trifenylmethyl, Trt). De Trt-groep is een omvangrijke, elektronenrijke beschermende groep die nevenreacties tijdens de peptidesynthese effectief onderdrukt, met name de beruchte racemisatie en Nπ-Nτ-tautomerisatie van de histidine-imidazolring. Het orthogonale Fmoc/Trt-beschermingsschema van Fmoc-His(Trt)-OH – Fmoc verwijderd door piperidine, Trt verwijderd door milde TFA-splitsing – maakt het een ideale keuze voor zowel handmatige als geautomatiseerde SPPS.

Fmoc-Ile-OH (CAS 71989-23-6), systematisch N-α-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-L-isoleucine genoemd, is een standaardbouwsteen voor Fmoc-vastefasepeptidesynthese (SPPS). Het molecuul omvat een isoleucine (Ile) aminozuurresidu waarbij de N-terminale α-aminogroep wordt beschermd door de base-labiele 9-fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) groep. Isoleucine is een essentieel, hydrofoob, vertakt alifatisch aminozuur met een chiraal centrum op het β-koolstofatoom naast het α-koolstofatoom, wat aanleiding geeft tot twee diastereomere configuraties (L- en D-allo-isoleucine) die tijdens de synthese rigoureus moeten worden gecontroleerd. De Fmoc-beschermende groep wordt snel verwijderd onder milde basische omstandigheden (meestal 20% piperidine in DMF), waardoor stapsgewijze verlenging van de peptideketen mogelijk wordt zonder zuurgevoelige zijketens of koppelingen bloot te leggen. Fmoc-Ile-OH wordt geleverd als een zeer zuiver, wit tot gebroken wit kristallijn poeder en dient als de onmisbare bouwsteen voor het opnemen van L-isoleucine in synthetische peptiden.

H-Lys(Boc)-OH (CAS 2418-95-3), systematisch Nε-(tert-butoxycarbonyl)-L-lysine of H-Lys(t-BOC)-OH genoemd, is een lysinederivaat met de ε-aminogroep beschermd door de zuur-labiele tert-butoxycarbonyl (Boc) groep, terwijl de α-aminogroep vrij blijft (H-, dat wil zeggen onbeschermd). Het molecuul bestaat uit een L-lysineresidu met een flexibele vier-methyleenzijketen die eindigt in een Boc-beschermde ε-aminogroep, en een vrije α-aminogroep en vrij α-carbonzuur. Dit unieke beschermingspatroon – Boc aan de zijketen, vrij aan het N-uiteinde – maakt H-Lys(Boc)-OH tot een essentiële bouwsteen voor peptidesynthese in de oplossingsfase, fragmentcondensatie en als voorloper voor de bereiding van geactiveerde esters en andere lysinederivaten. De Boc-groep wordt verwijderd onder milde zure omstandigheden (bijvoorbeeld TFA of HCl in dioxaan), waardoor orthogonale bescherming wordt geboden bij gebruik in combinatie met andere beschermende groepen zoals Fmoc, Z of Alloc.