DLin-M-C3-DMA

DLin-M-C3-DMA (MC3) is een ioniseerbaar kationisch lipide dat is gebruikt bij het genereren van lipidenanodeeltjes (LNP's) die siRNA, mRNA of plasmide-DNA inkapselen voor gebruik in vitro en in vivo. Als een krachtig siRNA-afgiftevehikel vergemakkelijkt DLin-M-C3-DMA de elektrostatische complexering van negatief geladen nucleïnezuren en bevordert het endosomale ontsnapping vanwege het pH-afhankelijke ladingswisselgedrag. Klinisch is DLin-M-C3-DMA toegepast in LNP's die transthyretine-gericht siRNA inkapselen voor de behandeling van erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose-geïnduceerde polyneuropathie (Onpattro®). De twee meervoudig onverzadigde linoleylstaarten in DLin-M-C3-DMA dragen bij aan het lage toxiciteitsprofiel en de efficiënte genuitschakelingsactiviteit, waarbij een ED₅₀ van 0,005 mg/kg wordt bereikt in Factor VII-modellen van muizen. Om deze redenen blijft DLin-M-C3-DMA het referentie-ioniseerbare lipide waarmee nieuwe LNP-formuleringen worden vergeleken.

Productparameters

Waarom Cosperpharm? – Onze concurrentievoordelen

Veelgestelde vragen

Vraag 1: Wat is DLin-M-C3-DMA?

A: DLin-M-C3-DMA (MC3) is een ioniseerbaar kationisch lipide dat dient als een krachtig siRNA-aflevervehikel in lipide nanodeeltjes (LNP's). Het is het belangrijkste ioniseerbare lipide in Onpattro® (patisiran), het eerste door de FDA goedgekeurde siRNA-therapeuticum.

Vraag 2: Is DLin-M-C3-DMA oplosbaar in waterige buffers?

A: DLin-M-C3-DMA is onoplosbaar in water. Het is oplosbaar in organische oplosmiddelen, waaronder ethanol, DMSO, DMF en chloroform. Voor LNP-formulering worden lipiden opgelost in ethanol voordat ze worden gemengd met waterige nucleïnezuuroplossingen.

Toepassingsscenario's

1. siRNA therapeutische ontwikkeling

DLin-M-C3-DMA is het klinisch gevalideerde ioniseerbare lipide voor siRNA-afgifte, gebruikt in Onpattro® (patisiran) voor erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose. Het is het referentielipide voor toepassingen voor genuitschakeling in de lever.

2. Productie van mRNA-vaccins

Op MC3 gebaseerde LNP’s zijn gebruikt in preklinische en klinische onderzoeken voor de toediening van mRNA-vaccins, waaronder COVID-19-, griep- en gepersonaliseerde kankervaccins.

3. Levering van CRISPR-Cas9-genbewerking

DLin-M-C3-DMA wordt gebruikt in LNP's voor de levering van CRISPR-Cas9-mRNA en gids-RNA voor therapeutische genbewerking in preklinische modellen van genetische aandoeningen.

4. Optimalisatie van de LNP-formulering

Farmaceutische wetenschappers gebruiken MC3 als benchmark voor ioniseerbare lipiden om LNP-productieparameters te optimaliseren, nieuwe lipidenkandidaten te vergelijken en krachtige nucleïnezuurafgiftesystemen te ontwikkelen.

5. Ontwikkeling van analytische methoden voor LNP's

Referentiekwaliteit DLin-M-C3-DMA dient als standaard voor het ontwikkelen en valideren van HPLC, LC-MS en andere analytische methoden voor het kwantificeren van het ioniseerbare lipidegehalte in LNP-geneesmiddelen.

6. Vrijgeven van kwaliteitscontrole

Essentiële referentiestandaard voor het testen van de QC-vrijgave van op MC3 gebaseerde LNP-geneesmiddelen, inclusief testen op identiteit, zuiverheid en uniformiteit van de inhoud.

7. In vitro en in vivo onderzoeken naar genuitschakeling

Gebruikt in celcultuur- en diermodelstudies om de siRNA-gemedieerde gen-uitschakelingspotentie te evalueren, waarbij gevestigde ED₅₀-waarden (0,005 mg/kg in muizen-FVII-model) dienen als benchmarks voor nieuwe LNP-formuleringen.

Neem contact met ons op

Op zoek naar de gouden standaard ioniseerbare lipide voor uw siRNA- of mRNA-afleveringsprogramma? Cosperpharm levert hoogzuivere DLin-M-C3-DMA met uitgebreide documentatie ter ondersteuning van uw onderzoek en indieningen bij de toezichthouders. Neem contact op met ons team om een ​​offerte aan te vragen, een aangepaste verpakking te bespreken of een technisch adviesgesprek te regelen.