Cholesterylhemisuccinaat

Cholesterylhemisuccinaat is een veelzijdige functionele lipidehulpstof die op grote schaal wordt gebruikt bij de formulering van pH-gevoelige liposomen voor getriggerde medicijnafgifte. DOPE/CHEMS-liposomen met cholesterylhemisuccinaat geven een lading van >80% af bij pH 5,5 vergeleken met <40% bij pH 7,4, wat het unieke nut ervan aantoont voor endosomale ontsnapping en gerichte kankertherapie. Naast de toediening van geneesmiddelen fungeert cholesterylhemisuccinaat als een ioniseerbaar anionisch detergens dat unilamellaire blaasjes en liposomen stabiliseert, en het is gebruikt als emulgator in vesiculaire toedieningssystemen voor geneesmiddelen tegen kanker, antibiotica en oligonucleotiden, en om verschillende eiwitten op te lossen, waaronder chemokinereceptor 1 en erytrocytengeesten. Cholesterylhemisuccinaat dient ook als een kritische component in DDM/CHS-detergenssystemen voor membraaneiwitkristallisatie, en als cholesterolvervanger bij eiwitkristallografie, waar de aanwezigheid ervan de kristallisatieomstandigheden voor membraaneiwitten verbetert. Bovendien is aangetoond dat cholesterylhemisuccinaat de groei van muizen C1498 myeloïde en L1210 lymfatische leukemiecellen remt bij concentraties van respectievelijk 50 en 150 μM, en knaagdieren beschermt tegen de toxische effecten van paracetamol, adriamycine, tetrachloorkoolstof, chloroform en galactosamine. Het op de pH reagerende gedrag van cholesterylhemisuccinaat is uitgebreid gevalideerd door differentiële scanningcalorimetrie (DSC), en er is aangetoond dat het beter presteert dan cholesterol als DPPC-dubbellaagstabilisator in liposomale formuleringen. Bovendien is de morfolinebevattende analoog van cholesterylhemisuccinaat (Mochol, CAS 452323-21-6) ontwikkeld als een kationische cholesterolanaloog voor gebruik als een functionele lipidecomponent in lipide nanodeeltjes (LNP's) voor toepassingen voor de afgifte van nucleïnezuren.

Productparameters

Synthetische route

Barnsteenzuuranhydride (14,7 mmol, 1,57 equivalenten) en 4-dimethylaminopyridine (DMAP, 1,584 mmol, 0,17 equivalenten) werden achtereenvolgens toegevoegd aan een oplossing van (3β)-cholestere-5-en-3-ol (9,37 mmol) in 28 ml pyridine. Het reactiemengsel werd 7 dagen bij kamertemperatuur geroerd. Na voltooiing werd het mengsel in ijswater gegoten, de pH met verdund zoutzuur op 7 gebracht en vervolgens met chloroform geëxtraheerd. De organische fase werd gedroogd met watervrij natriumsulfaat en geconcentreerd onder verminderde druk, wat een ruw product opleverde. Het ruwe product werd gezuiverd door kolomchromatografie om de doelverbinding te verkrijgen met opbrengsten van 79% of 96% en een analytische zuiverheid>99,9%.

Veelgestelde vragen

Vraag 1: Wat is het verschil tussen cholesterylhemisuccinaat (CHEMS) en cholesterol?

A: Cholesterylhemisuccinaat (CHEMS) is een semi-synthetische cholesterolester waarin de 3β-hydroxylgroep van cholesterol is veresterd met barnsteenzuur, waardoor een ioniseerbare carboxylgroep ontstaat. Deze modificatie verleent cholesterylhemisuccinaat een pH-afhankelijke amfifiliciteit en een netto anionische lading onder fysiologische omstandigheden, terwijl cholesterol neutraal is en geen pH-responsief gedrag vertoont.

Vraag 2: Hoe moet cholesterolhemisuccinaat worden bewaard?

A: Bewaar Cholesterylhemisuccinaat in een goed afgesloten container onder een inerte atmosfeer bij -20°C voor langdurige opslag (>12 maanden). Voor kortetermijnopslag (tot 6 maanden) is 2–8°C acceptabel. Beschermen tegen licht, vocht en sterke oxidatiemiddelen.

Kwaliteitsborging bij Cosperpharm

Elke batch ondergaat:

● Gaschromatografie (GC) – zuiverheid ≥97,0%

● Niet-waterige titratie – zuiverheid ≥97,0%

● Brekingsindex – bevestigende analyse

● ¹H NMR – structurele verificatie

● Uiterlijk – kleurloze tot lichtgele tot lichtoranje heldere vloeistof

Elke zending wordt vergezeld van een uitgebreid COA, MSDS (met volledige GHS-informatie) en een certificaat van oorsprong.

Neem contact met ons op

Cholesterylhemisuccinaat nodig voor uw LNP-formuleringsprogramma, membraaneiwitkristallisatieproject of de ontwikkeling van liposomale medicijnafgifte? Cosperpharm maakt inkoop eenvoudig: van referentiestandaarden van onderzoekskwaliteit tot GMP-benodigdheden van meerdere kilo's. Neem vandaag nog contact met ons op voor prijzen, technische documentatie of een aanvraag voor een aangepaste synthese.