Fmoc-Asp(OMpe)-OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH werd in 1996 geïntroduceerd als een nieuwe beschermende groep voor asparaginezuur die goede bescherming biedt tegen basegekatalyseerde aspartimidevorming bij Fmoc-vastefasepeptidesynthese. De OMpe-zijketenbeschermende groep in Fmoc-Asp(OMpe)-OH vermindert de vorming van aspartimide aanzienlijk, een ongewenste zijketenreactie die optreedt bij de herhaalde piperidinebehandeling die nodig is voor de verwijdering van Fmoc. De omvangrijke OMpe-beschermende groep in Fmoc-Asp(OMpe)-OH biedt aanzienlijk meer bescherming tegen de vorming van aan aspartimide gerelateerde bijproducten dan de algemeen gebruikte OtBu-groep, zoals gedocumenteerd in de primaire literatuur. Fmoc-Asp(OMpe)-OH is een uitstekend derivaat voor het minimaliseren van de vorming van aspartimide tijdens Fmoc SPPS van Asp-bevattende peptiden, en is vooral nuttig voor peptidesequenties met DG-, DN-, DS- en DT-motieven waarbij de vorming van aspartimide het meest problematisch is.

Productparameters

Waarom Cosperpharm?

Wanneer problematische peptidesequenties – vooral die welke DG-, DN-, DS- of DT-motieven bevatten – aspartimide-gerelateerde zuiveringsfouten veroorzaken, levert Cosperpharm Fmoc-Asp(OMpe)-OH als de bewezen oplossing.

Een oplossing voor het aspartimideprobleem. De vorming van aspartimide tijdens Fmoc SPPS kan leiden tot batchafkeuring, zuiveringsfouten en verlengde ontwikkelingstijdlijnen. Fmoc-Asp(OMpe)-OH is speciaal ontworpen om deze uitdaging aan te gaan en biedt aanzienlijk betere bescherming dan de standaard OtBu-groep. Onderzoek heeft een drievoudige reductie in D-Asp-epimerisatie (van 18% naar 6%) in Asp-Gly-motieven gedocumenteerd bij gebruik van OMpe-bescherming vergeleken met OtBu, evenals een verminderd aspartimideverval per cyclus.

Documentatie die uw procesontwikkeling ondersteunt. Elke zending Fmoc-Asp(OMpe)-OH omvat een analysecertificaat (COA) met batchspecifieke HPLC-zuiverheid (≥98,0%), enantiomere zuiverheid (≥99,5%), optische rotatieverificatie, smeltpuntgegevens en identiteitsbevestiging. Voor klanten die zich bezighouden met de productie van cGMP-peptiden biedt Cosperpharm op verzoek verbeterde documentatiepakketten, stabiliteitsgegevens en aangepaste kwaliteitsovereenkomsten.

Flexibel aanbod van ontdekking tot commerciële productie. Cosperpharm levert Fmoc-Asp(OMpe)-OH voor het volledige scala aan toepassingen – van 1 g voor sequentieoptimalisatie en procesontwikkeling, tot 5 g–25 g voor pilotbatches, tot grotere hoeveelheden voor commerciële peptideproductie. R&D-monsters worden binnen 5 tot 7 werkdagen verzonden; bulkbestellingen worden binnen 2-3 weken verzonden.

Technische ondersteuning voor reeksspecifieke uitdagingen. Ons proceschemieteam kan adviseren over koppelingsstrategieën voor sequenties waarbij de vorming van aspartimide het meest problematisch is, passende koppelingsreagentia en ontschermingsprotocollen aanbevelen, en helpen bij het optimaliseren van de omstandigheden voor peptiden die meerdere Asp-residuen bevatten. Omdat we begrijpen dat Fmoc-Asp(OMpe)-OH niet alleen een bouwsteen is, maar een oplossing voor een specifiek synthetisch probleem.

Directe OtBu-vervanging – geen protocolwijzigingen nodig. Fmoc-Asp(OMpe)-OH kan worden gebruikt als directe vervanging voor Fmoc-Asp(OtBu)-OH zonder dat er aanpassingen aan de bestaande SPPS-protocollen nodig zijn. Dit maakt een naadloze integratie in gevalideerde syntheseworkflows mogelijk, waardoor de procesontwikkelingstijd wordt geminimaliseerd.

Wereldwijd bereik met transparante prijzen. Cosperpharm verzendt naar peptidefabrikanten, CRO's en farmaceutische bedrijven over de hele wereld, inclusief volledige douanedocumentatie. Er zijn volumekortingen van toepassing en we communiceren de doorlooptijden vooraf.

Productvoordelen

1. OMpe Protecting Group: Superieure onderdrukking van aspartimide

De OMpe (O‑3‑methylpent‑3‑yl) zijketenbeschermende groep in Fmoc-Asp(OMpe)-OH is specifiek ontworpen om de basegekatalyseerde aspartimidevorming aan te pakken tijdens herhaalde piperidinebehandelingen in Fmoc SPPS. Vergeleken met de standaard OtBu-groep biedt de omvangrijke, vertakte OMpe-ester een aanzienlijk grotere sterische afscherming van de β-carboxylcarbonyl, waardoor nucleofiele aanval door de voorgaande amidestikstof wordt voorkomen die de cyclisatie van aspartimide initieert. Dit resulteert in een schoner ruw product en hogere totale opbrengsten voor Asp-bevattende peptiden.

2. Directe vervanging voor Fmoc-Asp(OtBu)-OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH kan worden gebruikt als directe vervanging voor Fmoc-Asp(OtBu)-OH in standaard SPPS-workflows zonder enige protocolaanpassingen. De OMpe-groep wordt verwijderd onder standaard TFA-splitsingsomstandigheden, waardoor integratie in bestaande processen naadloos wordt. Dit elimineert de noodzaak van heroptimalisatie, waardoor tijd en middelen worden bespaard.

3. Gericht op problematische reeksmotieven

Fmoc-Asp(OMpe)-OH is vooral nuttig voor peptidesequenties met DG-, DN-, DS- en DT-motieven – de sequenties waarbij de vorming van aspartimide het meest voorkomt en problematisch is. Voor multi-Asp-sequenties zijn de voordelen van OMpe-bescherming zelfs nog duidelijker, met gedocumenteerde verminderingen van de D-Asp-epimerisatie en het verval van aspartimide per cyclus.

4. Hoge chirale zuiverheid gegarandeerd

Met gegarandeerde enantiomere zuiverheid ≥99,5% zorgt Fmoc-Asp(OMpe)-OH ervoor dat de stereochemische integriteit van het asparaginezuurresidu tijdens de synthese behouden blijft. Dit is van cruciaal belang voor de productie van therapeutische peptiden, waarbij zelfs lage niveaus van D-aminozuuronzuiverheden de biologische activiteit en veiligheid aanzienlijk kunnen beïnvloeden.

5. Compatibel met standaard koppelingsreagentia

Fmoc-Asp(OMpe)-OH is volledig compatibel met standaard koppelingsreagentia die worden gebruikt in Fmoc SPPS, waaronder HBTU, HATU, DIC en PyBOP. Het sterische grootste deel van de OMpe-groep interfereert niet met de koppelingsefficiëntie, waardoor het een praktische oplossing is voor routinematige peptidesynthese.

Synthetische route

Bereiding als nieuwe beschermgroep voor asparaginezuur

Fmoc-Asp(OMpe)-OH werd voor het eerst beschreven in 1996 door Karlström en Undén als een nieuwe beschermende groep voor asparaginezuur, ontworpen om door piperidine gekatalyseerde aspartimidevorming in Fmoc SPPS te minimaliseren.

De synthetische benadering omvat de selectieve verestering van de β-carboxylgroep van Fmoc-asparaginezuur met het sterisch gehinderde 3-methylpentaan-3-ol (ook wel 3-methyl-3-pentanol of ethylmethylethylcarbinol genoemd). Bij de reactie wordt doorgaans gebruik gemaakt van een koppelingsreagens zoals DCC of EDC samen met een katalysator zoals DMAP om de vorming van esters te vergemakkelijken. Na zuivering wordt het product verkregen als een vaste stof met de OMpe-beschermende groep intact op de β-positie, terwijl het α-carbonzuur vrij blijft voor daaropvolgende SPPS-koppeling.

Neem contact met ons op

Brengt de vorming van aspartimide uw Asp-bevattende peptidesynthese in gevaar? Neem vandaag nog contact op met Cosperpharm om Fmoc-Asp(OMpe)-OH te bestellen — de bewezen oplossing voor het onderdrukken van basegekatalyseerde aspartimidevorming in Fmoc SPPS.

Ons team staat klaar om u te helpen met offertes, technische ondersteuning, aangepaste verpakkingen en verbeterde documentatie voor wettelijke registraties. Neem contact met ons op: we helpen u graag bij het synthetiseren van schonere peptiden.