Arformoteroltartraat

Arformoteroltartraat is het actieve farmaceutische ingrediënt (API) in de door de FDA goedgekeurde verneveloplossing Brovana® (Sunovion Pharmaceuticals), dat het farmacologisch actieve isomeer van het racemische formoterol vertegenwoordigt. Als krachtige β₂-agonist stimuleert arformoteroltartraat de intracellulaire adenylaatcyclase, wat leidt tot ontspanning van de bronchiale gladde spieren met een snel begin en een langere duur vanwege de hoge lipofiliteit en retentie in de lipidendubbellaag. In tegenstelling tot racemisch formoterol bevat arformoteroltartraat alleen het eutomeer, wat gepaard gaat met een lager theoretisch risico op niet-specifieke cardiale effecten gemedieerd door het (S,S)-distomeer. Cosperpharm produceert Arformoteroltartraat onder volledige ICH Q7 GMP-omstandigheden, waardoor generieke farmaceutische bedrijven een hoogzuivere API krijgen die aan alle aanvullende vereisten voldoet en direct kan worden gebruikt bij de formulering van vernevelde oplossingen.

Productparameters

Synthetische route

Met behulp van 1-(4-benzyleoxy-3-nitrofenyl)-2-broomaceton 187 als uitgangsmateriaal werd de carbonylgroep ervan gereduceerd via een asymmetrische reductiereactie om de R-geconfigureerde gebromeerde alcohol 186 op te leveren met een optische zuiverheid van 94%. Onder invloed van de Adams-katalysator werd de nitrogroep van de gebromeerde alcohol katalytisch gehydrogeneerd om een aminogroep te vormen, die vervolgens reageerde met mierenzuur om de amideverbinding 184 te produceren. Aan de andere kant onderging 1-(4-methoxyfenyl)propaan-2-on een reductie-aminatiereactie met benzylamine, en het R-geconfigureerde N-benzyl-1-(4-methoxyfenyl)propaan-2-amine 183 werd verkregen via (S)-amandelzuurhydrolyse met Chemicalbook, waarbij een optische zuiverheid van 99,5% wordt bereikt. In aanwezigheid van K2C03 vormde de gebromeerde alcoholgroep van tussenproduct 184 eerst een epoxide, dat vervolgens een ringopeningsreactie onderging met het bovengenoemde amine 183, waardoor een aminoalcohol werd verkregen; daaropvolgende katalytische hydrogenering verwijderde beide benzylgroepen om afurotropine te verkrijgen. Tenslotte werd afurotropine gezouten met wijnsteenzuur, wat afurotropinetartraat 182 opleverde met een opbrengst van 70%.

Opslagomstandigheden

Bewaar (2S)-HYDROXY(FENYL)AZIJNZUUR (2R)-N-BENZYL-1-(4-METHOXYFENYL)PROPAAN-2-AMINE (1:1) (ZOUT) in een goed gesloten container bij kamertemperatuur of 2–8°C, in een droge ruimte. Bescherm tegen licht. Het zout is onder deze omstandigheden minimaal 36 maanden stabiel. Er is geen speciale inerte atmosfeer vereist, hoewel een droogmiddelzakje wordt aanbevolen in vochtige omgevingen.

Toepassingsscenario's

1.Formoterolfumaraat API (GMP)

Dient als officieel geregistreerd uitgangsmateriaal voor het formoterol zijketenamine in veel DMF's.

2.Arformoteroltartraat API

Biedt de noodzakelijke (2R)-amine-stereochemie zonder chirale chromatografie.

3. Generieke geneesmiddelenontwikkeling

Gebruikt in ANDA-dossiers waar goed gekarakteriseerd startmateriaal van compendiale kwaliteit vereist is.

4. Validatiebatches verwerken

Stabiele, kristallijne vorm vergemakkelijkt nauwkeurig opladen en reproduceerbaarheid in batches op pilot- en commerciële schaal.

5. Ontwikkeling van analytische methoden

Het zout en zijn diastereomere tegenhanger zijn essentieel voor het ontwikkelen en valideren van chirale zuiveringsmethoden.

Opslagomstandigheden

Bewaar (2S)-HYDROXY(FENYL)AZIJNZUUR (2R)-N-BENZYL-1-(4-METHOXYFENYL)PROPAAN-2-AMINE (1:1) (ZOUT) in een goed gesloten container bij kamertemperatuur of 2–8°C, in een droge ruimte. Bescherm tegen licht. Het zout is onder deze omstandigheden minimaal 36 maanden stabiel. Er is geen speciale inerte atmosfeer vereist, hoewel een droogmiddelzakje wordt aanbevolen in vochtige omgevingen.

Neem contact met ons op

Om uw inventaris van dit essentiële zijketenzout van formoterol veilig te stellen, of om de specificaties te bespreken die nodig zijn voor uw specifieke markt, kunt u contact opnemen met het Cosperpharm Supply Management-team. Wij zullen een gedetailleerde offerte opstellen en ervoor zorgen dat een bewaarde monster rechtstreeks naar uw analytisch laboratorium wordt verzonden.