Fmoc-D-Thr(tBu)-OH

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH is de standaardbouwsteen voor de opname van D-threonine-residuen in peptiden via Fmoc-vaste-fase-peptidesynthese. De Fmoc-beschermende groep in Fmoc-D-Thr(tBu)-OH zorgt voor robuuste N-terminale bescherming tijdens ketenassemblage, terwijl de tert-butylethergroep efficiënte bescherming biedt van de hydroxylzijketen, waardoor nevenreacties zoals O-acylatie, eliminatie of dehydratie onder standaard peptidekoppelingsomstandigheden worden voorkomen. De D-enantiomeerconfiguratie van Fmoc-D-Thr(tBu)-OH maakt het bijzonder waardevol voor het synthetiseren van protease-resistente peptiden en niet-natuurlijke peptidesequenties waarbij de stereochemie van de ruggengraat de biologische activiteit en metabolische stabiliteit beïnvloedt. Bovendien dient Fmoc-D-Thr(tBu)-OH als een veelzijdige bouwsteen bij de bereiding van peptidomimetica, O-glycopeptide-analogen en beperkte peptidestructuren. De bescherming van de tBu-zijketen wordt gelijktijdig met de laatste splitsings- en ontschermingsstap verwijderd met behulp van TFA (typisch 95% TFA met wegvangers), waardoor de vrije hydroxylgroep aan het einde van de synthese kan worden ontmaskerd.

Productparameters

Veelgestelde vragen

Vraag 1: Wat is de stereochemie van Fmoc-D-Thr(tBu)-OH?

A: Fmoc-D-Thr(tBu)-OH is (2R,3S)-geconfigureerd: D-configuratie bij de α-koolstof (C2) en L-configuratie bij de β-koolstof (C3) ten opzichte van de natuurlijke L-threonine-skelet. De absolute stereochemie blijft behouden zoals bij natuurlijk threonine op de β-koolstof vanwege de biosynthetische oorsprong, terwijl de α-koolstof is omgekeerd naar de D-configuratie.

Vraag 2: Hoe wordt de beschermende groep tBu-zijketen verwijderd?

A: De tert-butylethergroep wordt tijdens de laatste splitsingsstap onder sterk zure omstandigheden verwijderd met behulp van 95% TFA met geschikte wegvangers (bijv. TIS, EDT, water). In tegenstelling tot de Fmoc-groep is tBu gedurende de gehele ketenmontage stabiel onder basisomstandigheden.

Opslagomstandigheden

Bewaar Fmoc-D-Thr(tBu)-OH in een goed afgesloten container bij 2–8 °C (koelkast) op een droge, donkere plaats. Voor langdurige opslag (>12 maanden) opslaan bij –20 °C onder een inerte atmosfeer (stikstof of argon). De verbinding moet worden beschermd tegen vocht en licht. Laat de verzegelde container op omgevingstemperatuur komen voordat u deze opent om vochtcondensatie te minimaliseren.

Houdbaarheid: 3 jaar bij bewaring bij –20 °C in een afgesloten verpakking; 2 jaar bij opslag bij 2–8 °C.

Voorzorgsmaatregelen bij hantering: Gebruik in een zuurkast. Draag chemicaliënbestendige handschoenen, een veiligheidsbril en een laboratoriumjas. Vermijd het genereren van stof. Na het hanteren de handen grondig wassen. Raadpleeg het veiligheidsinformatieblad (SDS) voor volledige veiligheidsinformatie.

Toepassingsscenario's

1. Fmoc SPPS (Solid-Phase Peptide Synthese)

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH is de standaardbouwsteen voor het introduceren van D-threonine-residuen in peptiden via Fmoc-vaste-fase-peptidesynthese. De Fmoc-groep wordt verwijderd met 20% piperidine in DMF, en de vrije aminogroep wordt gekoppeld aan het volgende door Fmoc beschermde aminozuur met behulp van activeringsreagentia (HATU aanbevolen voor gehinderde D-aminozuren).

2. Ontwikkeling van protease-resistente peptiden

D-Threonine-residuen geïntroduceerd via Fmoc-D-Thr(tBu)-OH verlenen proteolytische stabiliteit aan peptidesequenties, waardoor herkenning en splitsing door endogene proteasen wordt voorkomen. Dit is essentieel voor de ontwikkeling van langwerkende peptidetherapieën, waaronder antimicrobiële peptiden en enzymresistente analogen van endogene hormonen.

3. O-glycopeptidesynthese

Na verwijdering van de tBu-beschermende groep kan de vrije hydroxyl worden geglycosyleerd om O-glycopeptiden te genereren. De tBu-bescherming zorgt ervoor dat de hydroxyl ongemodificeerd blijft tijdens de ketenassemblage, waardoor glycosylatie in een laat stadium of directe opname van geglycosyleerde threonine-bouwstenen mogelijk is.

4. O-fosfopeptidesynthese

De vrije hydroxyl die na verwijdering van tBu wordt ontmaskerd, kan worden gefosforyleerd om O-fosfopeptiden te produceren, die waardevolle hulpmiddelen zijn voor het bestuderen van kinase/fosfatase-signaleringsroutes en eiwit-eiwit-interacties.

5. Synthese van antimicrobiële peptiden (AMP).

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH wordt gebruikt bij de synthese van antimicrobiële peptiden die D-aminozuren bevatten, die verbeterde stabiliteit tegen bacteriële proteasen vertonen en vaak verbeterde antimicrobiële activiteit vertonen vergeleken met alle L-tegenhangers.

6. Cyclische peptidesynthese

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH wordt gebruikt als bouwsteen voor cyclisatiestrategieën van zijketen naar zijketen en zijketen naar ruggengraat na verwijdering van de tBu-groep en activering van de vrije hydroxylgroep.

7. Referentiestandaard voor peptide-onzuiverheid

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH dient als analytische referentiestandaard voor het testen van de enantiomere zuiverheid van Fmoc-L-Thr(tBu)-OH-batches, waardoor wordt gegarandeerd dat L-geconfigureerde bouwstenen die worden gebruikt bij de productie van therapeutische peptiden vrij zijn van contaminatie met D-enantiomeren.

8. Procesontwikkeling en opschaling

Peptidechemici gebruiken Fmoc-D-Thr(tBu)-OH voor reactieoptimalisatie (koppelingsomstandigheden voor D-aminozuren, efficiëntie van het verwijderen van de bescherming), het in kaart brengen van onzuiverheden en de ontwikkeling van schaalbare commerciële routes voor D-aminozuurbevattende peptide-API's.

Neem contact met ons op

Op zoek naar een betrouwbare bron van Fmoc-D-Thr(tBu)-OH voor uw peptidesynthesepijplijn? Cosperpharm is klaar om te leveren.