Fmoc-Arg(Pbf)-OH

Fmoc-Arg(Pbf)-OH is het standaardderivaat voor de introductie van arginineresiduen in peptiden via Fmoc-peptidesynthese in de vaste fase. De Pbf-zijketenbeschermende groep in Fmoc-Arg(Pbf)-OH biedt superieure stabiliteit tijdens ketenassemblage vergeleken met eerdere argininebeschermende groepen, waarbij de Pbf-groep ongeveer 1-2 keer sneller wordt verwijderd met TFA dan Pmc, waardoor een schoon, kleurloos eindproduct ontstaat. De Fmoc-beschermende groep in Fmoc-Arg(Pbf)-OH staat orthogonaal ten opzichte van de zuurlabiele Pbf-groep, waardoor selectieve ontscherming van de N-terminus tijdens ketenassemblage mogelijk is zonder de zijketenbescherming te beïnvloeden. Bij de bereiding van peptiden die zowel arginine als tryptofaan bevatten, wordt aanbevolen Fmoc-Arg(Pbf)-OH te gebruiken in combinatie met Fmoc-Trp(Boc)-OH om oxidatie-nevenreacties te voorkomen. Het unieke structurele kenmerk van Fmoc-Arg(Pbf)-OH is de Pbf-groep zelf: een omvangrijk, elektronenrijk aromatisch sulfonyl dat de nucleofiele guanidino-stikstof efficiënt blokkeert, waardoor ongewenste nevenreacties zoals N-naar-N-migratie, lactamvorming en intermoleculaire koppeling tijdens ketenassemblage worden voorkomen. Dit maakt Fmoc-Arg(Pbf)-OH een cruciale bouwsteen voor het synthetiseren van argininerijke sequenties, die essentieel zijn in eiwitinteractiestudies, celpenetrerende peptiden (CPP's) en de ontwikkeling van therapeutische peptiden.

 Productparameters

Waarom Cosperpharm? – Onze concurrentievoordelen

Synthetische route

Fmoc-Arg(Pbf)-OH wordt commercieel bereid door eerst de guanidino-zijketen van L te beschermen‑arginine met de Pbf-groep, gevolgd door Fmoc-bescherming van deα‑amino groep.

Stap 1— Pbf kant‑kettingbescherming van L‑arginine (guanidino-bescherming):

Los L op‑arginine in een geschikt oplosmiddelsysteem (bijvoorbeeld water/dioxaan of DMF). Voeg natriumcarbonaat toe om de pH aan te passen aan alkalische omstandigheden. Introduceer de Pbf-groep door te reageren met Pbf‑Cl (2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonylchloride) onder gecontroleerde omstandigheden. De Pbf-groep reageert selectief met de guanidino-stikstof om de Nω‑Pbf‑beschermde arginine. Isoleer de Pbf‑beschermd tussenproduct door neutralisatie, extractie en neerslag.

Stap 2— Fmoc-bescherming van deα‑amino groep:

Los N opω‑Pbf‑L‑arginine (1,0 eq) in een mengsel van water en dioxaan of aceton. Voeg natriumcarbonaat of natriumbicarbonaat (2.0–2,5 eq) om de pH naar 8 te brengen–9. Koel de oplossing af tot 0–5 °C. Fmoc toevoegen‑Cl (1,05–1,1 eq) druppelsgewijs opgelost in dioxaan boven 30–60 minuten terwijl de pH op 8 wordt gehouden–9 met extra basis. Roer het mengsel 2 uur bij kamertemperatuur–4 uur.

Stap 3— Opwerking en isolatie:

Verdun het reactiemengsel met water en extraheer met diethylether om overmaat Fmoc te verwijderen‑Kl. Zuur de waterlaag aan tot pH 1–2 met geconcentreerd HCl om het Fmoc neer te slaan‑beschermd product. Extraheer het product met ethylacetaat, was de organische laag met water en pekel, droog boven watervrij natriumsulfaat, filtreer en concentreer.

Stap 4— Zuivering:

Zuiver het ruwe product door herkristallisatie uit een geschikt oplosmiddelsysteem of door kolomchromatografie over silicagel om Fmoc-Arg(Pbf)-OH te verkrijgen als een witte tot lichtbruine kleur.‑witte vaste stof met de gerapporteerde specificaties voor optische rotatie en zuiverheid.

Productkwaliteitsborging

Cosperpharm heeft een alomvattend kwaliteitsborgingssysteem voor Fmoc-Arg(Pbf)-OH opgezet dat voldoet aan de strenge verwachtingen van zowel de productie van peptidetussenproducten als toepassingen van onzuiverheidsreferentiestandaarden:

Grondige analytische karakterisering. Elke batch ondergaat meerdere‑techniek analytische vrijgavetest: HPLC-zuiverheid (≥98,0% industriële kwaliteit;≥99,0% referentiestandaardkwaliteit, met volledige chromatografische traceerbaarheid), watergehalte (Karl Fischer≤2,0%), verlies bij drogen (≤2,0% op 50-jarige leeftijd°C), D‑enantiomeergehalte (≤0,3% door chirale HPLC), specifieke optische rotatiebevestiging ([α]D =−7,1 tot−3.1, c=1, DMF), uiterlijkverificatie (wit tot uitgeschakeld‑wit poeder tot kristallijn poeder), analyse van resterend oplosmiddel (GC), verificatie van de oplosbaarheid (10% in DMF— heldere, kleurloze oplossing) en identiteitsbevestiging via IR.

Volledige traceerbaarheid van batches met retentiemonsters. Van de inkoop van grondstoffen (L‑arginine van gekwalificeerde leveranciers) via Pbf-kant‑ketenbescherming, Fmoc-bescherming, herkristallisatie, drogen en eindverpakking, elke stap is volledig gedocumenteerd en traceerbaar. Elke batch krijgt een uniek lotnummer met voldoende retentiemonsters die worden bewaard in overeenstemming met de kwaliteitsprocedures van Cosperpharm.

Stabiliteitsmonitoringprogramma. Cosperpharm voert voortdurend stabiliteitsonderzoeken uit onder de aanbevolen bewaarcondities: lang‑termijnopslag bij–20 °C onder inerte atmosfeer. Houdbaarheid: 3 jaar–20 °C.

Documentatie klaar voor indiening bij de regelgeving. Iedere zending is voorzien van een Analysecertificaat (COA) met batch‑specifieke zuiverheids- en karakteriseringsgegevens, een Material Safety Data Sheet (SDS) en douanedocumentatie voor internationale levering. Voor klanten die peptide-API-inzendingen voorbereiden, biedt Cosperpharm DMF‑kant-en-klare documentatiepakketten, methodevalidatierapporten, stabiliteitsgegevens en aangepaste kwaliteitsovereenkomsten op aanvraag.

Klant‑kwaliteitsaudits gestart. Gekwalificeerde klanten zijn welkom om Cosperpharm te auditeren‘s productie-, kwaliteitscontrole- en documentatiefaciliteiten. Documentatie over ISO-naleving is op aanvraag beschikbaar.

Neem contact met ons op

Noodzaak van een consistente en hoge‑zuivere levering van Fmoc-Arg(Pbf)-OH voor uw peptidesyntheseprogramma? Neem vandaag nog contact op met Cosperpharm om uw wensen te bespreken en een offerte aan te vragen.